Javascript ကို သင့်ဘရောက်ဆာတွင် လက်ရှိပိတ်ထားပါသည်။ Javascript ကို ပိတ်ထားသည့်အခါ ဤဝဘ်ဆိုက်၏ အချို့သောအင်္ဂါရပ်များ အလုပ်မလုပ်ပါ။
သင့်ရဲ့ အသေးစိတ်အချက်အလက်တွေနဲ့ စိတ်ဝင်စားတဲ့ ဆေးဝါးတွေနဲ့ မှတ်ပုံတင်ပါ၊ ကျွန်ုပ်တို့က သင်ပေးထားတဲ့ အချက်အလက်တွေကို ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ ကျယ်ပြန့်တဲ့ ဒေတာဘေ့စ်ထဲက ဆောင်းပါးတွေနဲ့ တိုက်ဆိုင်စစ်ဆေးပြီး PDF မိတ္တူတစ်စောင်ကို ချက်ချင်း အီးမေးလ်ပို့ပေးပါမယ်။
Ban-Lan-Gen အမှုန့်များသည် အူလမ်းကြောင်းရှိ ပိုးမွှားများကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲပေးပြီး SCFA Derived-GLP-1 ထုတ်လုပ်မှုကို ပြန်လည်ရရှိစေခြင်းဖြင့် ကြွက်များတွင် dextran sodium sulfate ကြောင့်ဖြစ်သော နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို လျော့ပါးစေသည်။
Jiao Peng,1-3,*Li Xi,4,*Zheng Lin,3,5 Duan Lifang,1 Gao Zhengxian,2,5 Diehu,1 Li Jie,6 Li Xiaofeng,6 Shen Xiangchun,5 Xiao Haitao21ပီကင်းတက္ကသိုလ် ရှန်ကျန်းဆေးရုံ ဆေးဝါးဌာန၊ ရှန်ကျန်း၊ တရုတ်ပြည်သူ့သမ္မတနိုင်ငံ၊ 2ရှန်ကျန်းတက္ကသိုလ် ကျန်းမာရေးသိပ္ပံစင်တာ ဆေးဝါးကျောင်း၊ ရှန်ကျန်း၊ တရုတ်ပြည်သူ့သမ္မတနိုင်ငံ၊ 3ဂွေ့ကျိုးဆေးတက္ကသိုလ် လူမျိုးစုဆေးပညာနှင့် ရိုးရာတရုတ်ဆေးပညာ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့် အသုံးချမှု ပညာရေးဝန်ကြီးဌာန၊ ဂွေ့ကျိုးပြည်နယ် အဓိကဆေးဝါးဓာတ်ခွဲခန်း၊ ဂွေ့ကျိုးဆေးတက္ကသိုလ်၊ ဂွေ့ယန်း၊ တရုတ်ပြည်သူ့သမ္မတနိုင်ငံ၊ 4 အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာဌာန၊ ပီကင်းတက္ကသိုလ် ရှန်ကျန်းဆေးရုံ၊ တရုတ်ပြည်သူ့သမ္မတနိုင်ငံ၊ 5ဂွေ့ကျိုးဆေးတက္ကသိုလ်၊ ဆေးဖက်ဝင်အပင်များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အသုံးချမှုဆိုင်ရာ နိုင်ငံတော် အဓိကဓာတ်ခွဲခန်း၊ ဂွေ့ယန်း၊ ၆။ ဓာတ်ခွဲခန်းဆေးပညာဌာန၊ ပီကင်းတက္ကသိုလ် ရှန်ကျန်းဆေးရုံ၊ ရှန်ကျန်း၊ တရုတ်နိုင်ငံ [email protected] ရှန်ရှန်ချွန်၊ ဆေးဝါးကျောင်း၊ ဂွေကျိုးဆေးတက္ကသိုလ်၊ ဂွေကျိုး၊ တရုတ်ပြည်သူ့သမ္မတနိုင်ငံ၊ ၅၅၀၀၀၄၊ အီးမေးလ် [email protected] ရည်ရွယ်ချက်- GLP-1-အခြေခံကုထုံးသည် ရောင်ရမ်းအူလမ်းကြောင်းရောဂါအတွက် ကုသမှုနည်းလမ်းအသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ Ban-Lan-Gen (BLG) အမှုန့်များသည် ရောင်ရမ်းမှုအခြေအနေအမျိုးမျိုးကို ကုသရာတွင် အလားအလာရှိသော ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသသည့် ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသတ်ဆေး TCM ဖော်မြူလာတစ်ခုဖြစ်သည်။ သို့သော်၊ အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းအပေါ် ၎င်း၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရားသည် မရှင်းလင်းသေးပါ။ နည်းလမ်းများ- ကြွက်များတွင် dextran sodium sulfate (DSS) ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ဖော်ထုတ်ရန်။ BLG ၏ အကာအကွယ်ပေးသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ရောဂါလှုပ်ရှားမှုညွှန်းကိန်းများ၊ ဒဏ်ရာ၏ တစ်ရှူးဗေဒဆိုင်ရာအမှတ်အသားများနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေသော cytokine အဆင့်များကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ BLG ၏ အူလမ်းကြောင်းအဏုဇီဝနှင့် အူလမ်းကြောင်းအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို သွေးရည်ကြည် GLP-1 အဆင့်များနှင့် အူမကြီး Gcg၊ GPR41 နှင့် GRP43 ဖော်ပြမှု၊ အူလမ်းကြောင်းအဏုဇီဝဖွဲ့စည်းမှု၊ မစင် SCFA အဆင့်များနှင့် မူလကြွက်မှ GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုတို့ဖြင့် သွင်ပြင်လက္ခဏာရပ်များ ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ SCFA မှရရှိသော GLP-1 ထုတ်လုပ်မှုသည် အူမကြီး epithelial ဆဲလ်များ။ ရလဒ်များ- BLG ကုသမှုသည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကျဆင်းခြင်း၊ DAI၊ အူမကြီးတိုခြင်း၊ အူမကြီးတစ်ရှူးပျက်စီးခြင်းနှင့် အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့၏ proinflammatory cytokine အဆင့်များကို သိသိသာသာလျှော့ချပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ BLG ကုသမှုသည် colitis ကြွက်များတွင် colonic Gcg၊ GPR41 နှင့် GRP43 expression နှင့် serum GLP-1 အဆင့်များကို သိသိသာသာပြန်လည်ရရှိစေနိုင်ပြီး Akkermansia နှင့် Prevotellaceae_UCG-001 ကဲ့သို့သော SCFA ထုတ်လုပ်သောဘက်တီးရီးယားများကို တိုးမြှင့်ပေးခြင်းဖြင့်လည်းကောင်း၊ Eubacterium_xylanophilum_group၊ Ruminococcaceae_UCG-014၊ Intestinimonas နှင့် Oscillibacter ကဲ့သို့သော ဘက်တီးရီးယားများပေါများမှုကို လျှော့ချပေးခြင်းဖြင့်လည်းကောင်း။ ထို့အပြင်၊ BLG ကုသမှုသည် colitis ကြွက်များ၏ မစင်များတွင် SCFA အဆင့်ကို သိသိသာသာတိုးမြှင့်ပေးနိုင်သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ in vitro စမ်းသပ်ချက်များအရ BLG ဖြင့်ကုသထားသော ကြွက်များ၏ မစင်ထုတ်ယူမှုသည် primary small Murine colonic epithelial ဆဲလ်များမှ GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုကို သိသိသာသာလှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ နိဂုံးချုပ်- ဤတွေ့ရှိချက်များအရ BLG သည် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို တိုက်ဖျက်သည့် အာနိသင်ရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ BLG သည် အနည်းဆုံး တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအားဖြင့် အူလမ်းကြောင်းရှိ အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲခြင်းနှင့် အူလမ်းကြောင်းရှိ SCFA မှ ဆင်းသက်လာသော GLP-1 ထုတ်လုပ်မှုကို ပြန်လည်ရရှိစေခြင်းဖြင့် ကုထုံးတစ်ခုအဖြစ် တီထွင်နိုင်သည့် အလားအလာရှိသည်။ နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းအတွက် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ဆေးဝါးများ။ သော့ချက်စာလုံးများ- အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်း၊ Ban-Lan-Gen granules၊ အူလမ်းကြောင်းရှိ အဏုဇီဝပိုးမွှားများ၊ short-chain fatty acids၊ GLP-1
အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းတွင် အနာများဖြစ်ပေါ်ခြင်း (UC) သည် အူမကြီးနှင့် အစာဟောင်းအိမ်တွင် ရေရှည်ရောင်ရမ်းသောရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ဝမ်းဗိုက်နာကျင်ခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် ချွဲပျော်ပြီး သွေးပါသောဝမ်းသွားခြင်းတို့ဖြင့် လက္ခဏာရပ်ပြသည်။၁ မကြာသေးမီက အနောက်တိုင်းလူနေမှုပုံစံ၏ ရေပန်းစားမှု မြင့်တက်လာခြင်းနှင့်အတူ တရုတ်နိုင်ငံအပါအဝင် ယခင်က ဖြစ်ပွားမှုနှုန်းနည်းပါးသော နိုင်ငံများတွင် UC ဖြစ်ပွားမှုနှုန်း မြင့်တက်လာခဲ့သည်။၂ ဤတိုးတက်မှုသည် ပြည်သူ့ကျန်းမာရေးအတွက် အဓိကပြဿနာများကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး လူနာများ၏ အလုပ်လုပ်နိုင်စွမ်းနှင့် ဘဝအရည်အသွေးအပေါ် ပြင်းထန်သော သက်ရောက်မှုများရှိသည်။ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ UC ၏ ရောဂါဖြစ်စဉ်ကို ရှင်းရှင်းလင်းလင်း မသိရှိရသေးသော်လည်း မျိုးရိုးဗီဇ၊ ပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာအချက်များ၊ အူလမ်းကြောင်းရှိ အဏုဇီဝပိုးမွှားများနှင့် ကိုယ်ခံအားစနစ်တို့သည် UC ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု ယေဘုယျအားဖြင့် လက်ခံထားကြသည်။၃ ယခုအချိန်အထိ UC အတွက် ပျောက်ကင်းအောင် ကုသနိုင်သည့်ဆေး မရှိသေးဘဲ ကုသမှု၏ ရည်မှန်းချက်မှာ လက်တွေ့လက္ခဏာများကို ထိန်းချုပ်ရန်၊ သက်သာမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ထိန်းသိမ်းရန်၊ အမြှေးပါးများ ပျောက်ကင်းစေရန်နှင့် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းကို လျှော့ချရန်ဖြစ်သည်။ ရိုးရာကုသမှုများတွင် အမိုင်နိုဆာလီစလိတ်များ၊ ကော်တီကိုစတီရွိုက်များ၊ ကိုယ်ခံအားနှိမ်နင်းဆေးများနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဆေးဝါးများ ပါဝင်သည်။ သို့သော် ဤဆေးဝါးများသည် ၎င်းတို့၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအမျိုးမျိုးကြောင့် လိုချင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ရရှိနိုင်ခြင်းမရှိပါ။၄ မကြာသေးမီက လေ့လာမှုများစွာက ရိုးရာတရုတ်ဆေးပညာ (TCM) သည် အလားအလာကြီးမားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ အဆိပ်အတောက်နည်းသော UC ကို သက်သာစေရန် ကူညီပေးခြင်းဖြင့်၊ TCM ကုထုံးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာခြင်းသည် UC.5-7 အတွက် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ကုသမှုဗျူဟာတစ်ခုဖြစ်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
Banlangen Granules (BLG) သည် Banlangen အမြစ်၏ ရေထုတ်ယူမှုမှ ပြုလုပ်ထားသော ရိုးရာတရုတ်ဆေးပညာ ပြင်ဆင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။8 ၎င်း၏ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသတ်အာနိသင်အပြင်၊ BLG သည် ရောင်ရမ်းမှုအခြေအနေအမျိုးမျိုးကို ကုသရာတွင် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် အလားအလာရှိသည်။9,10 ထို့အပြင်၊ glucosinolates (R,S-goitrin၊ progoitrin၊ epiprorubin နှင့် glucoside တို့ကို Radix isatidis ၏ ရေထုတ်ယူမှုများမှ ခွဲထုတ်ပြီး ခွဲခြားသတ်မှတ်ခဲ့သည်) နှင့် nucleosides (hypoxanthine၊ adenosine၊ uridine နှင့် guanosine) နှင့် indigo alkaloids ဥပမာ indigo နှင့် indirubin တို့ဖြစ်သည်။11,12 ယခင်လေ့လာမှုများအရ adenosine၊ uridine နှင့် indirubin ဒြပ်ပေါင်းများသည် colitis ၏ မတူညီသောတိရစ္ဆာန်ပုံစံများတွင် ပြင်းထန်သော colitis တိုက်ဖျက်သည့်အာနိသင်များပြသကြောင်း ကောင်းစွာမှတ်တမ်းတင်ထားသည်။13-17 သို့သော် colitis တွင် BLG ၏ အာနိသင်ကို အကဲဖြတ်ရန် အထောက်အထားအခြေပြုလေ့လာမှုများ မပြုလုပ်ရသေးပါ။ လက်ရှိလေ့လာမှုတွင်၊ C57BL/6 ကြွက်များတွင် dextran sodium sulfate (DSS) ကြောင့်ဖြစ်သော နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် colitis အပေါ် BLG ၏ အကာအကွယ်ပေးသည့်အာနိသင်ကို ကျွန်ုပ်တို့ စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပြီး တွေ့ရှိခဲ့သည် BLG ကို ပါးစပ်ဖြင့် စားသုံးခြင်းသည် ကြွက်များတွင် DSS ကြောင့်ဖြစ်သော နာတာရှည်အူမကြီး ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းကို သိသိသာသာ လျော့ပါးစေကြောင်း တွေ့ရှိရသည်။ ရောင်ရမ်းခြင်း၊ ၎င်း၏ ထိန်းညှိပေးသည့် ယန္တရားများသည် အူလမ်းကြောင်းရှိ အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲခြင်းနှင့် အူမှဆင်းသက်လာသော glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ထုတ်လုပ်မှုကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။
BLG အမှုန့်များ (သကြားမပါ၊ NMPA အတည်ပြုထားသော Z11020357; Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Beijing, China; အသုတ်နံပါတ်: 20110966) ကို ဆေးဆိုင်များမှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။ DSS (မော်လီကျူးအလေးချိန်: 36,000–50,000 Daltons) ကို MP Biologicals (Santa Ana, USA) မှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။ Sulfasalazine (SASP) (≥ 98% သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှု)၊ hematoxylin နှင့် eosin တို့ကို Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA) မှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။ Mouse TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 luminex Elisa assay kits များကို R&D စနစ်များ (Minneapolis, MN, USA) မှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။ Acetic acid၊ propionic acid နှင့် butyric acid တို့ကို Aladdin Industries (Shanghai, China) မှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။ 2-Ethylbutyric acid ကို Merck KGaA (Darmstadt, Germany) မှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။
အသက် ၆-၈ ပတ်အရွယ် အထီး C57BL/၆ ကောင် (ကိုယ်အလေးချိန် ၁၈-၂၂ ဂရမ်) ကို Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (ပေကျင်း၊ တရုတ်) မှ ဝယ်ယူခဲ့ပြီး ၂၂ ± ၂ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်ပတ်ဝန်းကျင်တွင် ၁၂ နာရီ အလင်း/မှောင်စက်ဝန်းဖြင့် ထားခဲ့သည်။ ကြွက်များကို ပတ်ဝန်းကျင်အသစ်နှင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် တစ်ပတ်ကြာ သောက်သုံးရေ အခမဲ့ရရှိသည့် စံကြွက်အစားအစာကို ကျွေးခဲ့သည်။ ထို့နောက် ကြွက်များကို အုပ်စုလေးစုခွဲခဲ့သည်- ထိန်းချုပ်အုပ်စု၊ DSS မော်ဒယ်အုပ်စု၊ SASP ကုသထားသောအုပ်စု (၂၀၀ မီလီဂရမ်/ကီလိုဂရမ်၊ ပါးစပ်ဖြင့်) နှင့် BLG ကုသထားသောအုပ်စု (၁ ဂရမ်/ကီလိုဂရမ်၊ ပါးစပ်ဖြင့်)။ ပုံ ၁က တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း၊ ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုအရ၊ ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုအရ၊ စမ်းသပ်နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသောအူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ကြွက်များတွင် ၁.၈% DSS သုံးကြိမ်ဖြင့် ၅ ရက်ကြာ ပေါင်းခံရေဖြင့် ၇ ရက်ကြာ လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။၁၈ SASP နှင့် BLG ကုသထားသောအုပ်စုများရှိ ကြွက်များကို ၀ ရက်မှစ၍ နေ့စဉ် SASP နှင့် BLG ဖြင့် အသီးသီးကုသခဲ့သည်။ ကနဦးစမ်းသပ်မှုများအရ၊ ဆေးပမာဏ BLG ကို 1 g/kg သတ်မှတ်ထားသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ စာပေများအရ SASP ပမာဏကို 200 mg/Kg သတ်မှတ်ထားသည်။4 ထိန်းချုပ်မှုနှင့် DSS မော်ဒယ်အုပ်စုများသည် စမ်းသပ်မှုတစ်လျှောက်လုံးတွင် ရေပမာဏတူညီစွာ ရရှိခဲ့ကြသည်။
ပုံ ၁ BLG သည် ကြွက်များတွင် DSS ကြောင့်ဖြစ်သော နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည်။ (A) နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ကုသမှု၏ စမ်းသပ်မှုဒီဇိုင်း၊ (B) ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှု၊ (C) ရောဂါလှုပ်ရှားမှုညွှန်းကိန်း (DAI) ရမှတ်၊ (D) အူမကြီးအရှည်၊ (E) အူမကြီး၏ကိုယ်စားပြုပုံ၊ (F) H&E ဆိုးဆေး အူမကြီး (ချဲ့ခြင်း၊ ×100) နှင့် (G) တစ်ရှူးဗေဒဆိုင်ရာရမှတ်။ အချက်အလက်များကို ပျမ်းမျှ ± SEM (n = 6) အဖြစ် တင်ပြထားသည်။##p < 0.01 သို့မဟုတ် ###p < 0.001 vs control (Con) အုပ်စု၊ *p < 0.05 သို့မဟုတ် **p < 0.01 သို့မဟုတ် ***p < 0.001 vs DSS အုပ်စု။
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ မစင်ပမာဏနှင့် စအိုမှသွေးထွက်မှုများကို နေ့စဉ်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်။ ရောဂါလှုပ်ရှားမှုညွှန်းကိန်း (DAI) ကို ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ မစင်ပမာဏနှင့် စအိုမှသွေးထွက်မှုရမှတ်များကို ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။၁၉ စမ်းသပ်မှုအဆုံးတွင် ကြွက်အားလုံးကို သတ်ပစ်ခဲ့ပြီး သွေး၊ မစင်နှင့် အူမကြီးတို့ကို နောက်ထပ်စမ်းသပ်မှုများအတွက် စုဆောင်းခဲ့သည်။
အူမကြီးတစ်ရှူးကို ဖော်မလင်ဖြင့် ဖာထေးပြီး ပါရာဖင်ထဲတွင် ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ၅ မိုက်ခရွန် အပိုင်းများကို ပြုလုပ်ပြီး hematoxylin-eosin (H&E) ဖြင့် ဆေးဆိုးပြီးနောက် ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း မျက်စိကွယ်ကာ အမှတ်ခြစ်ခဲ့သည်။၁၉
အူမကြီးတစ်ရှူး၏ စုစုပေါင်း RNA ကို Trizol reagent (Invitrogen, Carlsbad, CA) ဖြင့် ထုတ်ယူခဲ့ပြီး၊ ထို့နောက် reverse transcriptase (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japan) ဖြင့် cDNA ထုတ်ယူခဲ့သည်။ SYBR Green Master (Roche, Basel, Switzerland) ဖြင့် real-time PCR စနစ်ကို အသုံးပြု၍ Quantitative PCR ကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ Target gene transcripts များကို β-actin သို့ ပုံမှန်ဖြစ်အောင် ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး data များကို 2-ΔΔCT နည်းလမ်းကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ gene primer sequences များကို ဇယား ၁ တွင် ပြသထားသည်။
မူလကြွက်အူမကြီး epithelial ဆဲလ်ခွဲထုတ်ခြင်းနှင့် မွေးမြူခြင်းကို ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။၂၀ အကျဉ်းချုပ်ပြောရလျှင် အသက် ၆-၈ ပတ်အရွယ်ကြွက်များ၏ အူမကြီးများကို လည်ပင်းရိုးနေရာရွေ့ခြင်းဖြင့် ယဇ်ပူဇော်ပြီးနောက် ဦးစွာဖယ်ရှားပြီးနောက် အလျားလိုက်ဖွင့်ကာ Hanks Balanced Salt Solution (ကယ်လ်စီယမ်နှင့် မဂ္ဂနီဆီယမ်မပါသော HBSS) ဖြင့် ကုသပြီး 0.5-1 မီလီမီတာအရွယ် အပိုင်းအစငယ်များအဖြစ် လှီးဖြတ်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် တစ်ရှူးများကို DMEM medium တွင် 0.4 mg/mL collagenase XI (Sigma, Poole, UK) ဖြင့် ချေဖျက်ပြီး အခန်းအပူချိန်တွင် 5 မိနစ်ကြာ 300 xg တွင် centrifuge လုပ်ခဲ့သည်။ 37°C တွင် DMEM medium (10% fetal bovine serum၊ 100 Units/mL penicillin နှင့် 100 µg/mL streptomycin တို့ဖြင့် ဖြည့်စွက်ထားသော) တွင် pellet ကို ပြန်လည်ရောစပ်ပြီး nylon mesh (pore size ~250 µm) မှတစ်ဆင့် ဖြတ်သန်းစေခဲ့သည်။ အူမကြီး epithelial ဆဲလ်အနည်အနှစ်များကို ဖန်အောက်ခြေပန်းကန်များထဲတွင်ထည့်ပြီး acetic acid၊ propionic ဖြင့် ပြုစုပျိုးထောင်ခဲ့သည်။ အက်ဆစ်၊ ဘူတရစ်အက်ဆစ် နှင့် ကြွက်မစင် ထုတ်ယူမှုများကို ၃၇°C၊ ၅% CO2 တွင် ၂ နာရီကြာ ထားပါ။
အူမကြီးတစ်ရှူးကို PBS နှင့် homogenized လုပ်ခဲ့ပြီး lumex ELISA assay kits (R&D systems, Minneapolis, MN, USA) ကို အသုံးပြု၍ အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ cytokines IL-6၊ TNF-α နှင့် IL-1β အဆင့်များကို တိုင်းတာခဲ့သည်။ အလားတူပင်၊ primary murine colonic epithelial cells များ၏ serum နှင့် culture medium ရှိ GLP-1 အဆင့်များကို ထုတ်လုပ်သူ၏ ညွှန်ကြားချက်များအတိုင်း ELISA kit (Bioswamp, Wuhan, China) ဖြင့် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။
မစင်မှ စုစုပေါင်း DNA ကို DNA ထုတ်ယူခြင်းကိရိယာ (Tiangen၊ တရုတ်) ကို အသုံးပြု၍ ထုတ်ယူခဲ့သည်။ DNA ၏ အရည်အသွေးနှင့် ပမာဏကို 260 nm/280 nm နှင့် 260 nm/230 nm အချိုးဖြင့် အသီးသီး တိုင်းတာခဲ့သည်။ ထို့နောက်တွင်၊ ထုတ်ယူထားသော DNA တစ်ခုစီကို ပုံစံအဖြစ် အသုံးပြု၍ သီးခြား primer 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) နှင့် 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) များကို မတူညီသော ဒေသများရှိ 16S rRNA မျိုးဗီဇ၏ V3-V4 ဒေသများကို ချဲ့ထွင်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ PCR ထုတ်ကုန်များကို QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN၊ ဂျာမနီ) ကို အသုံးပြု၍ သန့်စင်ခဲ့ပြီး၊ real-time PCR ဖြင့် ပမာဏသတ်မှတ်ကာ IlluminaMiseq PE300 sequencing platform (Illumina Inc., CA, USA) ကို အသုံးပြု၍ sequence လုပ်ခဲ့သည်။ ဇီဝသတင်းအချက်အလက်ဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက်၊ ယခင်က ဖော်ပြခဲ့သော protocol များအတိုင်း data processing ကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။21,22 အတိုချုပ်ပြောရလျှင် raw express ဖိုင်များကို filter လုပ်ရန် Cutadapt (V1.9.1) ကို အသုံးပြုသည်။ OTU များကို အသုံးပြု၍ clustered လုပ်ခဲ့သည် UPARSE (ဗားရှင်း 7.0.1001) ကို 97% ၏ ဆင်တူမှုဖြတ်တောက်မှုဖြင့် ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး၊ UCHIME ကို chimeric sequences များကို ဖယ်ရှားရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ SILVA ribosomal RNA gene database ကို အခြေခံသည့် RDP classifier (http://rdp.cme.msu.edu/) ကို အသုံးပြု၍ Community community composition analysis နှင့် classification ကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
Tao et al. မှ ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း short-chain fatty acids (acetic acid၊ propionic acid နှင့် butyric acid) အဆင့်များကို ပြုပြင်မွမ်းမံမှုအချို့ဖြင့် တိုင်းတာခဲ့သည်။၂၃ အကျဉ်းချုပ်ပြောရလျှင် မစင် ၁၀၀ မီလီဂရမ်ကို အိုင်းယွန်းကင်းစင်သောရေ ၀.၄ မီလီလီတာတွင် ဦးစွာပျော်ဝင်စေပြီး ထို့နောက် ၅၀% ဆာလဖျူရစ်အက်ဆစ် ၀.၁ မီလီလီတာနှင့် ၂-အီသိုင်းလ်ဗျူတရစ်အက်ဆစ် ၀.၅ မီလီလီတာ (အတွင်းပိုင်းစံနှုန်း) ကို ရောစပ်ကာ သမအောင်ရောစပ်ကာ ၄°C တွင် အပူပေးခဲ့သည်။ C တွင် 12,000 rpm ဖြင့် 15 မိနစ်ကြာ centrifuge လုပ်ပါ။ supernatant ကို ether 0.5 mL ဖြင့် ထုတ်ယူပြီး GC ထဲသို့ ထိုးသွင်း၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည်။ gas chromatography (GC) ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက်၊ flame ionization detector (FID) တပ်ဆင်ထားသော GC-2010 Plus gas chromatograph (Shimadzu, Inc.) ကို အသုံးပြု၍ နမူနာများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည်။ ZKAT-624 column, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) ကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ GC solution software (Shimadzu, Inc.) ကို အသုံးပြု၍ အချက်အလက်များကို ရယူခဲ့သည်။ split ratio မှာ 10:1 ဖြစ်ပြီး၊ carrier gas မှာ nitrogen ဖြစ်ပြီး၊ flow rate မှာ 6 mL/min ဖြစ်သည်။ injection volume မှာ 1 μL ဖြစ်သည်။ injector နှင့် detector အပူချိန်မှာ 300°C ဖြစ်သည်။ oven အပူချိန်ကို 140°C တွင် 13.5 မိနစ်ကြာ ထိန်းထားပြီးနောက် 250°C အထိ မြှင့်ထားသည်။ တစ်မိနစ်လျှင် ၁၂၀°C; အပူချိန်ကို ၅ မိနစ်ခန့် ထိန်းထားသည်။
အချက်အလက်များကို ပျမ်းမျှ ± စံအမှား၏ ပျမ်းမျှ (SEM) အဖြစ် တင်ပြထားပါသည်။ ဒေတာအရေးပါမှုကို one-way ANOVA ဖြင့် အကဲဖြတ်ပြီးနောက် Duncan's multiple range test ဖြင့် အကဲဖြတ်ခဲ့ပါသည်။ GraphPad Prism 5.0 software (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) ကို တွက်ချက်မှုအားလုံးအတွက် အသုံးပြုခဲ့ပြီး p < 0.05 ကို စာရင်းအင်းအရ အရေးပါသည်ဟု ယူဆခဲ့ပါသည်။
UC သည် ပြင်းထန်သောဝမ်းဗိုက်နာကျင်မှု၊ ဝမ်းလျှောခြင်းနှင့် သွေးထွက်ခြင်းတို့ပါဝင်သော နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းရောဂါဖြစ်ကြောင်း လူသိများပါသည်။ ထို့ကြောင့် BLG ၏ အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို တိုက်ဖျက်သည့်အာနိသင်ကို အကဲဖြတ်ရန် ကြွက်များတွင် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည် (ပုံ ၁က)။ ထိန်းချုပ်အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက DSS မော်ဒယ်အုပ်စုရှိ ကြွက်များသည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် သိသိသာသာလျော့ကျပြီး DAI မြင့်မားလာပြီး BLG ကုသမှု ၂၄ ရက်အကြာတွင် ဤပြောင်းလဲမှုများကို သိသိသာသာပြောင်းပြန်ဖြစ်သွားသည် (ပုံ ၁ခ နှင့် ဂ)။ အူမကြီးတိုခြင်းသည် UC ၏ အရေးကြီးသော လက္ခဏာတစ်ခုဖြစ်သည်။ ပုံ ၁ဃ နှင့် ဂ တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း DSS လက်ခံရရှိသော ကြွက်များ၏ အူမကြီးအရှည်များသည် သိသိသာသာတိုသွားသော်လည်း BLG ကုသမှုဖြင့် သက်သာလာခဲ့သည်။ ထို့နောက်တွင် အူမကြီးရောင်ရမ်းမှုကို အကဲဖြတ်ရန် တစ်ရှူးဗေဒဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ H&E ဆေးဆိုးထားသော ရုပ်ပုံများနှင့် ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာရမှတ်များက DSS ပေးဆောင်မှုသည် အူမကြီးဖွဲ့စည်းပုံကို သိသိသာသာနှောင့်ယှက်ပြီး crypt ပျက်စီးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး BLG ကုသမှုသည် crypt ပျက်စီးမှုနှင့် ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာရမှတ်များကို သိသိသာသာလျှော့ချပေးသည်ကို ပြသခဲ့သည် (ပုံ ၁ဖ နှင့် ဂ)။ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ 1 ဂရမ်/ကီလိုဂရမ် ပမာဏဖြင့် BLG ၏ အကာအကွယ်ပေးသည့်အာနိသင်သည် SASP ပမာဏဖြင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည် 200 mg/Kg။ ဤတွေ့ရှိချက်များအရ BLG သည် ကြွက်များတွင် DSS ကြောင့်ဖြစ်သော နာတာရှည်အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်း၏ ပြင်းထန်မှုကို လျှော့ချရာတွင် ထိရောက်မှုရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့သည် အူမကြီးရောင်ရမ်းမှု၏ အရေးကြီးသော ရောင်ရမ်းမှုအမှတ်အသားများဖြစ်သည်။ ပုံ ၂က တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း DSS သည် ထိန်းချုပ်အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အူမကြီးတွင် TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့၏ မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုကို သိသိသာသာတိုးလာစေခဲ့သည်။ BLG ကို ထိုးသွင်းပေးခြင်းသည် ဤ DSS ကြားခံပြောင်းလဲမှုများကို သိသိသာသာ ပြောင်းပြန်လှန်နိုင်သည်။ ထို့နောက်၊ အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ ရောင်ရမ်းမှု cytokines TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့၏ အဆင့်များကို ဆုံးဖြတ်ရန် ELISA ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ ရလဒ်များအရ DSS ဖြင့် ကုသထားသော ကြွက်များတွင် TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့၏ အူမကြီးအဆင့်များသည် သိသိသာသာမြင့်တက်လာပြီး BLG ကုသမှုသည် ဤမြင့်တက်မှုများကို သက်သာစေကြောင်းလည်း ပြသခဲ့သည် (ပုံ ၂ခ)။
ပုံ ၂ BLG သည် DSS ကုသထားသော ကြွက်များ၏ အူမကြီးတွင် ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့၏ မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုနှင့် ထုတ်လုပ်မှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ (က) TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့၏ Colonic gene expression; (ခ) TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့၏ colonic protein levels။ အချက်အလက်များကို ပျမ်းမျှ ± SEM (n = 4–6) အဖြစ် တင်ပြထားသည်။#p < 0.05 သို့မဟုတ် ##p < 0.01 သို့မဟုတ် ###p < 0.001 vs control (Con) အုပ်စု; *p < 0.05 သို့မဟုတ် **p < 0.01 vs DSS အုပ်စု။
UC ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် အူလမ်းကြောင်း dysbiosis သည် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။24 BLG သည် DSS ကုသထားသော ကြွက်များ၏ အူလမ်းကြောင်း microbiota ကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲခြင်း ရှိ၊ မရှိ စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အတွက် အူလမ်းကြောင်းအတွင်းရှိ ဘက်တီးရီးယားအသိုင်းအဝိုင်းကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် 16S rRNA sequencing ကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ Venn diagram အရ အုပ်စုသုံးစုသည် OTU ၃၈၅ ခုကို မျှဝေကြောင်း ပြသထားသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင် အုပ်စုတစ်ခုစီတွင် ထူးခြားသော OTU များရှိသည် (ပုံ 3A)။ ထို့အပြင်၊ ပုံ 3B နှင့် C တွင်ပြသထားသော Chao1 အညွှန်းကိန်းနှင့် Shannon အညွှန်းကိန်းသည် BLG ကုသထားသော ကြွက်များတွင် အူလမ်းကြောင်း microbiota ၏ အသိုင်းအဝိုင်းကွဲပြားမှု လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး၊ Shannon အညွှန်းကိန်းသည် BLG ကုသထားသော အုပ်စုတွင် သိသိသာသာ လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ အုပ်စုသုံးစုအကြား clustering ပုံစံများကို ဆုံးဖြတ်ရန် Principal component analysis (PCA) နှင့် principal coordinate analysis (PCoA) တို့ကို အသုံးပြုခဲ့ပြီး DSS ကုသထားသော ကြွက်များ၏ အသိုင်းအဝိုင်းဖွဲ့စည်းပုံကို BLG ကုသမှုပြီးနောက် ရှင်းရှင်းလင်းလင်း ခွဲခြားထားကြောင်း ပြသခဲ့သည် (ပုံ 3D နှင့် E)။ ဤဒေတာသည် BLG ကုသမှုသည် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းရှိသော ကြွက်များ၏ အသိုင်းအဝိုင်းဖွဲ့စည်းပုံကို သိသိသာသာ သက်ရောက်မှုရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
ပုံ ၃ BLG သည် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းရှိသော ကြွက်များတွင် အူလမ်းကြောင်း အဏুဇီဝပိုးမွှားများ၏ ကွဲပြားမှုကို ပြောင်းလဲစေသည်။ (A) OTU ၏ Venn ပုံကြမ်း၊ (B) Chao1 အညွှန်းကိန်း၊ (C) Shannon's richness အညွှန်းကိန်း၊ (D) OTU ၏ Principal Component Analysis (PCA) ရမှတ်ကွက်၊ (E) OTU Principal Coordinate Analysis (PCoA) ရမှတ် ပုံ။ အချက်အလက်များကို ပျမ်းမျှ ± SEM (n = 6) အဖြစ် တင်ပြထားသည်။**p < 0.01 vs DSS အုပ်စု။
မစင်အဏုဇီဝပိုးမွှားများတွင် သီးခြားပြောင်းလဲမှုများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် taxonomic အဆင့်အားလုံးတွင် အူလမ်းကြောင်းအဏုဇီဝပိုးမွှားများ၏ ဖွဲ့စည်းမှုကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ပါသည်။ ပုံ ၄A တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း၊ အုပ်စုအားလုံးရှိ အဓိက phyla မှာ Firmicutes နှင့် Bacteroidetes ဖြစ်ပြီး Verrucomicrobia တို့က နောက်တွင်ရှိသည်။ DSS ကုသထားသော ကြွက်များ၏ မစင်အဏုဇီဝအသိုက်အဝန်းများတွင် Firmicutes နှင့် Firmicutes/Bacteroidetes အချိုးများ၏ ဆွေမျိုးပေါများမှုသည် ထိန်းချုပ်ထားသော ကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသိသာသာ မြင့်တက်လာခဲ့ပြီး BLG ကုသမှုပြီးနောက် ဤပြောင်းလဲမှုများကို သိသိသာသာ ပြောင်းပြန်လှန်ခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့် BLG ကုသမှုသည် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းရှိသော ကြွက်များ၏ မစင်တွင် Verrucobacterium ဆွေမျိုးပေါများမှုကို သိသိသာသာ မြင့်တက်စေခဲ့သည်။ အိမ်သုံးအဆင့်တွင် မစင်အဏုဇီဝအသိုက်အဝန်းများကို Lachnospiriaceae၊ Muribaculaceae၊ Akkermansiaceae၊ Ruminococcaceae နှင့် Prevotellaceae တို့က သိမ်းပိုက်ထားသည် (ပုံ ၄B)။ DSS အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက BLG လျော့နည်းသွားခြင်းသည် Akkermansiaceae ပေါများမှုကို တိုးစေသော်လည်း Lachnospiraceae နှင့် Ruminococcaceae ပေါများမှုကို လျော့ကျစေသည်။ အထူးသဖြင့် မျိုးစုတွင် အဆင့်တွင်၊ မစင်အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို Lachnospira_NK4A136_အုပ်စု၊ Akkermansia နှင့် Prevotellaceae_UCG-001 (ပုံ ၄C) တို့က နေရာယူထားသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်သည် BLG ကုသမှုသည် DSS စိန်ခေါ်မှုကို တုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့် အဏုဇီဝပိုးမွှားမညီမျှမှုကို ထိရောက်စွာ ပြောင်းပြန်လှန်ပစ်ကြောင်းလည်း ပြသခဲ့ပြီး၊ ၎င်းတွင် Eubacterium_xylanophilum_အုပ်စု၊ Ruminococcaceae_UCG-014၊ Intestinimonas နှင့် Oscillibacter တို့ လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့် Akkermansia နှင့် Prevotellaceae_UCG-001 တို့ တိုးလာခြင်းတို့ ပါဝင်ပါသည်။
ပုံ ၄ BLG သည် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်း ကြွက်များတွင် အူလမ်းကြောင်း အဏুဇီဝပိုးမွှားများ ပေါများမှုကို ပြောင်းလဲစေသည်။ (A) မျိုးစိတ်အဆင့်တွင် အူလမ်းကြောင်း အဏুဇီဝပိုးမွှားများ ပေါများခြင်း၊ (B) မိသားစုအဆင့်တွင် အူလမ်းကြောင်း အဏুဇီဝပိုးမွှားများ ပေါများခြင်း၊ (C) မျိုးစုအဆင့်တွင် အူလမ်းကြောင်း အဏুဇီဝပိုးမွှားများ ပေါများခြင်း။ အချက်အလက်များကို ပျမ်းမျှ ± SEM (n = 6) အဖြစ် တင်ပြထားသည်။#p < 0.05 သို့မဟုတ် ###p < 0.001 vs control (Con) အုပ်စု၊ *p < 0.05 သို့မဟုတ် **p < 0.01 သို့မဟုတ် ***p < 0.001 vs DSS အုပ်စု။
Akkermansia နှင့် Prevotellaceae_UCG-001 တို့၏ အဓိကဇီဝဖြစ်စဉ်ထုတ်ကုန်များဖြစ်သည့် short-chain fatty acids (SCFAs) များကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားလျှင် အူလမ်းကြောင်းတွင် အပေါများဆုံး SCFAs များဖြစ်သည့် acetate၊ propionate နှင့် butyrate တို့ကို ၂၅-၂၇ တွင် ထည့်သွင်းစဉ်းစားလျှင် ကျွန်ုပ်တို့၏ လေ့လာမှုတွင်သာ ရှိသေးသည်။ ပုံ ၅ တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း၊ fecal acetate၊ propionate နှင့် butyrate ပါဝင်မှုများသည် DSS ကုသထားသောအုပ်စုတွင် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားပြီး BLG ကုသမှုသည် ဤလျော့ကျမှုကို အများအားဖြင့် နှိမ်နင်းနိုင်သည်။
ပုံ ၅။ BLG သည် DSS ကြောင့်ဖြစ်သော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းရှိသော ကြွက်များ၏ မစင်တွင် SCFA အဆင့်များကို တိုးစေသည်။ (A) မစင်တွင် အက်စီတစ်အက်ဆစ်ပါဝင်မှု၊ (B) မစင်တွင် ပရိုပီယွန်နစ်အက်ဆစ်ပါဝင်မှု၊ (C) မစင်တွင် ဘူတရစ်အက်ဆစ်ပါဝင်မှု။ အချက်အလက်များကို ပျမ်းမျှ ± SEM (n = 6) အဖြစ် တင်ပြထားသည်။ #p < 0.05 သို့မဟုတ် ##p < 0.01 vs control (Con) အုပ်စု၊ *p < 0.05 သို့မဟုတ် **p < 0.01 vs DSS အုပ်စု။
ကျွန်ုပ်တို့သည် မျိုးစုအဆင့် ကွဲပြားသော SCFA နှင့် မစင်အဏုဇီဝပိုးမွှားများအကြား Pearson ဆက်စပ်မှုကိန်းဂဏန်းကို ထပ်မံတွက်ချက်ခဲ့ပါသည်။ ပုံ ၆ တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း Akkermansia သည် propionic acid (Pearson = 0.4866) နှင့် butyric acid (Pearson = 0.6192) ထုတ်လုပ်မှုနှင့် အပြုသဘောဆက်စပ်နေပါသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် Enteromonas နှင့် Oscillobacter နှစ်မျိုးလုံးသည် acetate ထုတ်လုပ်မှုနှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေပြီး Pearson ကိန်းဂဏန်းများသည် 0.4709 နှင့် 0.5104 အသီးသီးရှိပါသည်။ အလားတူပင် Ruminococcaceae_UCG-014 သည် propionic acid (Pearson = 0.4508) နှင့် butyric acid (Pearson = 0.5842) ထုတ်လုပ်မှုနှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေပါသည်။
ပုံ ၆။ ကွဲပြားသော SCFA များနှင့် အူမကြီးအဏုဇီဝများအကြား Pearson ဆက်စပ်မှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု။ (က) အက်စီတစ်အက်ဆစ်ပါသော Enteromonas၊ (ခ) အက်စီတစ်အက်ဆစ်ပါသော Concussion bacillus၊ (ဂ) Akkermansia vs propionic acid၊ (ဃ) propionic acidပါသော Ruminococcus_UCG-014၊ (င) butyric acidပါသော Akkermansia၊ (စ) ) butyric acidပါသော Ruminococcus _UCG-014။
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) သည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော ဂုဏ်သတ္တိများရှိသော proglucagon (Gcg) ၏ ဆဲလ်အမျိုးအစားအလိုက် post-translational product တစ်ခုဖြစ်သည်။၂၈ ပုံ ၇ တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း DSS သည် Gcg mRNA ဖော်ပြမှုကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသည်။ အူမကြီးနှင့် BLG ကုသမှုသည် ထိန်းချုပ်အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက DSS ကြောင့်ဖြစ်သော Gcg လျှော့ချမှုကို သိသိသာသာ ပြောင်းပြန်လှန်နိုင်သည် (ပုံ ၇A)။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ DSS ကုသထားသော အုပ်စုတွင် သွေးရည်ကြည်ရှိ GLP-1 အဆင့်သည် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားပြီး BLG ကုသမှုသည် ဤလျှော့ချမှုကို အများအားဖြင့် ကာကွယ်နိုင်သည် (ပုံ ၇B)။ short-chain fatty acids များသည် G-protein-coupled receptor 43 (GRP43) နှင့် G-protein-coupled receptor 41 (GRP41) activation မှတစ်ဆင့် GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သောကြောင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် colitis ကြွက်များ၏ အူမကြီးတွင် GPR41 နှင့် GRP43 ကိုလည်း စစ်ဆေးခဲ့ပြီး DSS စိန်ခေါ်မှုပြီးနောက် GRP43 နှင့် GPR41 ၏ colonic mRNA ဖော်ပြမှုသည် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ BLG ကုသမှုသည် ဤလျော့ကျမှုကို ထိရောက်စွာ ကယ်တင်နိုင်သည် (ပုံ ၇ ဂ နှင့် ဃ)။
ပုံ ၇ BLG သည် DSS ကုသထားသော ကြွက်များတွင် သွေးရည်ကြည် GLP-1 အဆင့်နှင့် အူမကြီး Gcg၊ GPR41 နှင့် GRP43 mRNA ဖော်ပြမှုကို တိုးစေသည်။ (A) အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ Gcg mRNA ဖော်ပြမှု၊ (B) သွေးရည်ကြည်ရှိ GLP-1 အဆင့်၊ (C) အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ GPR41 mRNA ဖော်ပြမှု၊ (D) အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ GPR43 mRNA ဖော်ပြမှု။ အချက်အလက်များကို ပျမ်းမျှ ± SEM (n = 5–6) အဖြစ် တင်ပြထားသည်။ #p < 0.05 သို့မဟုတ် ##p < 0.01 vs control (Con) အုပ်စု၊ *p < 0.05 vs DSS အုပ်စု။
BLG ကုသမှုသည် DSS ကုသထားသော ကြွက်များတွင် သွေးရည်ကြည် GLP-1 အဆင့်များ၊ အူမကြီး Gcg mRNA ဖော်ပြမှုနှင့် မစင် SCFA အဆင့်များကို မြင့်တက်စေနိုင်သောကြောင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် acetate၊ propionate နှင့် butyrate အပြင် ထိန်းချုပ် (F-Con)၊ DSS colitis (F-Con) -DSS) နှင့် BLG ကုသထားသော colitis (F-BLG) ကြွက်များမှ primary murine colonic epithelial ဆဲလ်များမှ GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုအပေါ် ထပ်မံစစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ ပုံ ၈A တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း၊ 2 mM acetic acid၊ propionic acid နှင့် butyric acid ဖြင့် ကုသထားသော primary mouse colonic epithelial ဆဲလ်များသည် ယခင်လေ့လာမှုများနှင့် ကိုက်ညီသော GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုကို သိသိသာသာလှုံ့ဆော်ပေးခဲ့ပါသည်။၂၉,၃၀ အလားတူပင်၊ F-Con၊ F-DSS နှင့် F-BLG အားလုံး (မစင် ၀.၂၅ ဂရမ်နှင့်ညီမျှသည်) သည် primary murine colonic epithelial ဆဲလ်များမှ GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုကို သိသိသာသာလှုံ့ဆော်ပေးခဲ့ပါသည်။ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ F-DSS ကုသထားသော primary mouse colonic epithelial ဆဲလ်များမှ ထုတ်လွှတ်သော GLP-1 ပမာဏသည် ထက်များစွာနိမ့်ပါသည်။ F-Con နှင့် F-BLG ဖြင့် ကုသထားသော မူလ မောက်စ် အူမကြီး အပေါ်ယံ ဆဲလ်များ။ (ပုံ ၈ခ)။ ဤဒေတာများက BLG ဖြင့် ကုသခြင်းသည် အူလမ်းကြောင်း SCFA မှ ဆင်းသက်လာသော GLP-1 ထုတ်လုပ်မှုကို သိသိသာသာ ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
ပုံ ၈ BLG မှရရှိသော SCFA သည် မူလ murine colonic epithelial ဆဲလ်များမှ GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။ (က) Acetic acid၊ propionic acid နှင့် butyric acid တို့သည် မူလ murine colonic epithelial ဆဲလ်များမှ GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။ (ခ) မစင်ထုတ်ယူမှုများ F-Con၊ F-DSS နှင့် F-BLG တို့သည် မူလ murine colonic epithelial ဆဲလ်များကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ထုတ်လွှတ်သော GLP-1 ပမာဏ။ colonic epithelial ဆဲလ်အနည်အနှစ်များကို ဖန်အောက်ခြေ petri ပန်းကန်များထဲတွင်ထည့်ပြီး 2 mM acetic acid၊ propionic acid၊ butyric acid နှင့် မစင်ထုတ်ယူမှုများ F-Con၊ F-DSS နှင့် F-BLG (0.25 g မစင်နှင့်ညီမျှသည်) ဖြင့် အသီးသီးကုသပေးသည်။ ၃၇°C တွင် ၂ နာရီ၊ အသီးသီး ၅% CO2။ မူလ murine colonic epithelial ဆဲလ်များမှထုတ်လွှတ်သော GLP-1 ပမာဏကို ELISA ဖြင့် တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အချက်အလက်များကို ပျမ်းမျှ ± SEM (n = 3) အဖြစ် တင်ပြထားသည်။ #p < 0.05 သို့မဟုတ် ##p < 0.01 vs. blank သို့မဟုတ် F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS။
အတိုကောက်များ- Ace၊ အက်စီတစ်အက်ဆစ်; Pro၊ ပရိုပီယွန်နစ်အက်ဆစ်; သို့သော်၊ ဘူတရစ်အက်ဆစ်; F-Con၊ ထိန်းချုပ်ကြွက်များမှ မစင်ထုတ်ယူမှု; F-DSS၊ အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကြွက်များမှ မစင်ထုတ်ယူမှု; F-BLG၊ BLG ကုသထားသော အူမကြီးမှ ထုတ်ယူမှုများ ရောင်ရမ်းနေသောကြွက်များ၏ မစင်ထုတ်ယူမှုများ။
ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့မှ ပြန်လည်ပြုပြင်၍မရသောရောဂါအဖြစ် စာရင်းသွင်းထားသော UC သည် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာအန္တရာယ်တစ်ခု ဖြစ်လာနေသည်။ သို့သော် ရောဂါကို ခန့်မှန်းခြင်း၊ ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းအတွက် ထိရောက်သောနည်းလမ်းများမှာ အကန့်အသတ်ရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် UC အတွက် ဘေးကင်းပြီး ထိရောက်သော ကုထုံးဗျူဟာအသစ်များကို စူးစမ်းလေ့လာပြီး တီထွင်ရန် အရေးတကြီးလိုအပ်ပါသည်။ ရိုးရာတရုတ်ဆေးပညာပြင်ဆင်မှုများသည် ရာစုနှစ်များစွာကတည်းက တရုတ်လူဦးရေတွင် UC ကုသရာတွင် ထိရောက်မှုရှိကြောင်း ပြသထားပြီး ၎င်းတို့အားလုံးသည် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အော်ဂဲနစ်များနှင့် သဘာဝပစ္စည်းများဖြစ်ပြီး လူသားနှင့် တိရစ္ဆာန်များအတွက် အများအားဖြင့် အန္တရာယ်မရှိသောကြောင့် အလားအလာကောင်းသော ရွေးချယ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။၃၁,၃၂ ဤလေ့လာမှုသည် UC ကုသရန်အတွက် ဘေးကင်းပြီး ထိရောက်သော ရိုးရာတရုတ်ဆေးပညာပြင်ဆင်မှုကို ရှာဖွေရန်နှင့် ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရားကို စူးစမ်းလေ့လာရန် ရည်ရွယ်သည်။BLG သည် တုပ်ကွေးကိုကုသရန် အသုံးပြုသော လူသိများသော တရုတ်ဆေးဖက်ဝင်အပင်ဖော်မြူလာတစ်ခုဖြစ်သည်။၈,၃၃ ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းနှင့် အခြားသူများတွင် လုပ်ဆောင်ခဲ့သော လုပ်ဆောင်ချက်များအရ BLG နှင့် တူညီသောကုန်ကြမ်းမှ ပြုပြင်ထားသော ရိုးရာတရုတ်ဆေးပညာထုတ်ကုန်တစ်ခုဖြစ်သည့် indigo သည် လူသားနှင့် တိရစ္ဆာန်များတွင် UC ကုသရာတွင် သိသာထင်ရှားသော ထိရောက်မှုကို ပြသသည်။၄,၃၄ သို့သော် BLG ၏ အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ဆန့်ကျင်သည့် အာနိသင်များနှင့် ၎င်း၏အာနိသင်များ ယန္တရားသည် မရှင်းလင်းပါ။ လက်ရှိလေ့လာမှုတွင် ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များက BLG သည် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော အူမကြီးရောင်ရမ်းမှုကို ထိရောက်စွာ လျော့ပါးစေပြီး ၎င်းသည် အူလမ်းကြောင်းပြောင်းလဲမှုနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ အဏုဇီဝပိုးမွှားများနှင့် အူလမ်းကြောင်းမှဆင်းသက်လာသော GLP-1 ထုတ်လုပ်မှုကို ပြန်လည်ထူထောင်ခြင်း။
UC သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ စအိုမှသွေးယိုခြင်းနှင့် အူမကြီးအမြှေးပါးများ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ပျက်စီးခြင်းကဲ့သို့သော ပုံမှန်ရောဂါလက္ခဏာများနှင့်အတူ ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့်ကာလများဖြင့် သွင်ပြင်လက္ခဏာရှိကြောင်း လူသိများပါသည်။၃၅ ထို့ကြောင့် နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ၅ ရက်ကြာ 1.8% DSS သုံးကြိမ်ပေးပြီးနောက် ရေခုနစ်ရက်သောက်ခြင်းဖြင့် ပေးခဲ့သည်။ ပုံ ၁ခ တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆင်းမှုနှင့် DAI ရမှတ်များသည် နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို အောင်မြင်စွာဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ BLG ဖြင့်ကုသသောအုပ်စုရှိ ကြွက်များသည် ၈ ရက်မြောက်နေ့မှစ၍ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုကို ပြသခဲ့ပြီး ၂၄ ရက်မြောက်နေ့နှင့် သိသိသာသာကွာခြားသည်။ DAI ရမှတ်တွင်လည်း အလားတူပြောင်းလဲမှုများကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်း၏ လက်တွေ့တိုးတက်မှုတွင် တိုးတက်မှုကို ညွှန်ပြသည်။ အူမကြီးဒဏ်ရာနှင့် ရောင်ရမ်းမှုအခြေအနေအရ အူမကြီးအရှည်၊ အူမကြီးတစ်ရှူးပျက်စီးမှုနှင့် အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines TNF-α၊ IL-1β နှင့် IL-6 တို့၏ မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုနှင့် ထုတ်လုပ်မှုတို့သည် BLG ကုသမှုပြီးနောက် သိသိသာသာတိုးတက်ကောင်းမွန်လာခဲ့သည်။ စုပေါင်းအားဖြင့် ဤရလဒ်များသည် ကြွက်များတွင် နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ကုသရာတွင် BLG သည် ထိရောက်မှုရှိကြောင်း ရှင်းရှင်းလင်းလင်းပြသသည်။
BLG သည် ၎င်း၏ ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ အာနိသင်များကို မည်သို့ သက်ရောက်စေသနည်း။ ယခင်လေ့လာမှုများစွာက အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများသည် UC ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး၊ အဏုဇီဝပိုးမွှားအခြေပြုနှင့် အဏုဇီဝပိုးမွှားပစ်မှတ်ထား ကုထုံးများသည် UC ကုသရာတွင် အလွန်ဆွဲဆောင်မှုရှိသော ဗျူဟာတစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ထွက်လာခဲ့သည်။ လက်ရှိလေ့လာမှုတွင်၊ BLG ကုသမှုသည် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားဖွဲ့စည်းမှုတွင် သိသာထင်ရှားသော ပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ ပြသခဲ့ပြီး၊ DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို BLG ၏ အကာအကွယ်ပေးသည့် အာနိသင်သည် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများ၏ ပြုပြင်မွမ်းမံမှုနှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်သည် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများ၏ homeostasis ကို ပြန်လည်ပရိုဂရမ်ရေးသားခြင်းသည် TCM ပြင်ဆင်မှုများ၏ အာနိသင်ကို နားလည်ရန် အရေးကြီးသော ချဉ်းကပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်ဟူသော အယူအဆနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။၃၆,၃၇ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ Akkermansia သည် အူလမ်းကြောင်း၏ ချွဲအလွှာတွင် နေထိုင်သော Gram-negative နှင့် anaerobic ဘက်တီးရီးယားတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး mucins များကို ပြိုကွဲစေပြီး propionic acid ကို ထုတ်လုပ်ကာ goblet ဆဲလ်ကွဲပြားမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး mucosa ၏ အတားအဆီးသမာဓိကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်။၂၆ ဆေးခန်းနှင့် တိရစ္ဆာန်ဒေတာများစွာက Akkermansia သည် ကျန်းမာသော mucosa နှင့် Akkermansia spp ကို ပါးစပ်ဖြင့် သောက်သုံးခြင်းနှင့် အလွန်ဆက်စပ်နေကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ mucosal inflammation ကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေနိုင်ပါတယ်။39 ကျွန်ုပ်တို့၏ လက်ရှိဒေတာများအရ BLG ကုသမှုပြီးနောက် Akkermansia ၏ နှိုင်းရပေါများမှုသည် သိသိသာသာတိုးလာကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ ထို့အပြင် Prevotellaceae_UCG-001 သည် SCFA ထုတ်လုပ်သော ဘက်တီးရီးယားတစ်ခုဖြစ်သည်။27 လေ့လာမှုများစွာအရ Prevotellaceae_UCG-001 ကို အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းရှိသော တိရစ္ဆာန်များ၏ မစင်တွင် နှိုင်းရပေါများမှုနည်းပါးစွာ တွေ့ရှိရသည်။40,41 ကျွန်ုပ်တို့၏ လက်ရှိဒေတာများအရ BLG ကုသမှုသည် DSS ကုသထားသော ကြွက်များ၏ အူမကြီးတွင် Prevotellaceae_UCG-001 ၏ နှိုင်းရပေါများမှုကို သိသိသာသာ တိုးမြှင့်ပေးနိုင်ကြောင်းလည်း ပြသထားသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် Oscillibacter သည် mesophilic၊ anaerobic ဘက်တီးရီးယားဖြစ်သည်။42 Oscillibacter ၏ နှိုင်းရပေါများမှုသည် UC ကြွက်များတွင် သိသိသာသာ တိုးလာပြီး IL-6 နှင့် IL-1β အဆင့်များနှင့် ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာရမှတ်များနှင့် သိသိသာသာ အပြုသဘောဆောင်သော ဆက်စပ်မှုရှိကြောင်း အစီရင်ခံခဲ့သည်။43,44 မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ BLG ကုသမှုသည် DSS ကုသထားသော ကြွက်များ၏ မစင်တွင် Oscillibacter ၏ နှိုင်းရပေါများမှုကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေခဲ့သည်။ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ ဤ BLG-ပြောင်းလဲထားသော ဘက်တီးရီးယားများသည် SCFA ထုတ်လုပ်သော ဘက်တီးရီးယားအများဆုံးဖြစ်သည်။ ယခင်လေ့လာမှုများစွာတွင် SCFA များသည် အူမကြီးရောင်ရမ်းမှုနှင့် အူမကြီးအပေါ်ယံလွှာ၏ တည်တံ့မှုကို ကာကွယ်ပေးခြင်းအပေါ် အလားအလာရှိသော အကျိုးကျေးဇူးများကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။၄၅,၄၆ ကျွန်ုပ်တို့၏ လက်ရှိဒေတာများအရ DSS ကုသထားသော မစင်များတွင် SCFA acetate၊ propionate နှင့် butyrate တို့၏ ပါဝင်မှုများသည် BLG ကုသထားသော ကြွက်များတွင် များစွာတိုးလာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပေါင်းစပ်ကြည့်လျှင် ဤတွေ့ရှိချက်များက BLG ကုသမှုသည် နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားနေသော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းရှိသော ကြွက်များတွင် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော SCFA ထုတ်လုပ်သည့်ဘက်တီးရီးယားကို ထိရောက်စွာ မြှင့်တင်ပေးနိုင်ကြောင်း ရှင်းရှင်းလင်းလင်း ပြသနေပါသည်။
GLP-1 သည် အဓိကအားဖြင့် ileum နှင့် colon တွင်ထုတ်လုပ်သော incretin တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး gastric emptying ကိုနှောင့်နှေးစေပြီး postprandial blood glucose ကိုလျှော့ချရာတွင် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။47 အထောက်အထားများအရ GLP-1 receptor agonist တစ်ခုဖြစ်သည့် dipeptidyl peptidase (DPP)-4 နှင့် GLP-1 nanomedicine တို့သည် ကြွက်များတွင် အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းမှုကို ထိရောက်စွာသက်သာစေနိုင်ကြောင်း ဖော်ပြသည်။48-51 ယခင်လေ့လာမှုများတွင် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း SCFA ပါဝင်မှုမြင့်မားခြင်းသည် လူသားနှင့် ကြွက်များတွင် plasma GLP-1 အဆင့်နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။52 ကျွန်ုပ်တို့၏လက်ရှိဒေတာများအရ BLG ကုသမှုပြီးနောက် serum GLP-1 အဆင့်နှင့် Gcg mRNA ဖော်ပြမှု သိသိသာသာတိုးလာကြောင်းပြသသည်။အလားတူပင်၊ BLG ကုသပြီးနောက် colitis ကြွက်များမှ မစင်ထုတ်ယူမှုဖြင့် လှုံ့ဆော်ပြီးနောက် colonic cultures တွင် GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုသည် DSS ကုသပြီးနောက် colitis ကြွက်များမှ မစင်ထုတ်ယူမှုဖြင့် လှုံ့ဆော်ပြီးနောက် သိသိသာသာတိုးလာသည်။ SCFA များသည် GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုကို မည်သို့အကျိုးသက်ရောက်သနည်း။ Gwen Tolhurst et al. SCFA သည် GRP43 နှင့် GPR41 မှတစ်ဆင့် GLP-1 ထုတ်လွှတ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ကြောင်း ဖော်ပြထားပါသည်။၂၉ ကျွန်ုပ်တို့၏ လက်ရှိဒေတာများအရ BLG ကုသမှုသည် DSS ကုသထားသော ကြွက်များ၏ အူမကြီးတွင် GRP43 နှင့် GPR41 ၏ mRNA ဖော်ပြမှုကို သိသိသာသာ တိုးမြှင့်ပေးကြောင်းလည်း ပြသနေပါသည်။ ဤဒေတာများအရ BLG ကုသမှုသည် GRP43 နှင့် GPR41 ကို အသက်ဝင်စေခြင်းဖြင့် SCFA မှ မြှင့်တင်ထားသော GLP-1 ထုတ်လုပ်မှုကို ပြန်လည်ရရှိစေနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
BLG သည် တရုတ်နိုင်ငံတွင် ရေရှည်ဆေးဝါးတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ ကူမင်းကြွက်များတွင် BLG ၏ အများဆုံးခံနိုင်ရည်ရှိသော ပမာဏမှာ 80g/Kg ဖြစ်ပြီး ပြင်းထန်သော အဆိပ်သင့်မှုကို မတွေ့ရှိရပါ။53 လက်ရှိတွင် လူသားများတွင် အကြံပြုထားသော BLG (သကြားမပါ) ပမာဏမှာ တစ်နေ့လျှင် 9-15 g (တစ်နေ့လျှင် 3 ကြိမ်) ဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ လေ့လာမှုအရ 1g/Kg တွင် BLG သည် ကြွက်များတွင် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော နာတာရှည်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို သက်သာစေကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ဤပမာဏသည် ဆေးခန်းတွင်အသုံးပြုသော BLG ပမာဏနှင့် နီးစပ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ လေ့လာမှုအရ ၎င်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရားသည် အနည်းဆုံး တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအားဖြင့် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများတွင် ပြောင်းလဲမှုများ ဖြစ်ပေါ်ပြီး အထူးသဖြင့် Akkermansia နှင့် Prevotellaceae_UCG-001 ကဲ့သို့သော SCFA ထုတ်လုပ်သည့် ဘက်တီးရီးယားများမှတစ်ဆင့် အူလမ်းကြောင်းမှ ဆင်းသက်လာသော GLP-1 ထုတ်လုပ်မှုကို ပြန်လည်ရရှိစေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များက BLG သည် ဆေးခန်းအူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ကုသရန်အတွက် အလားအလာရှိသော ကုထုံးဆိုင်ရာအေးဂျင့်အဖြစ် နောက်ထပ်စဉ်းစားသင့်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ သို့သော် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို မည်သို့ပြုပြင်ပြောင်းလဲသည်ကို အဏုဇီဝပိုးမွှားချို့တဲ့သော ကြွက်များနှင့် မစင်ဘက်တီးရီးယား အစားထိုးကုသမှုများဖြင့် အတည်ပြုရန် လိုအပ်နေဆဲဖြစ်သည်။
Ace, acetic acid; but, butyric acid; BLG, pandan; DSS, dextran sodium sulfate; DAI, ရောဂါလှုပ်ရှားမှုအညွှန်းကိန်း; DPP, dipeptidyl peptidase; FID, flame ionization detector; F-Con, control ကြွက်များ၏ မစင်ထုတ်ယူမှုများ; F-DSS, DSS colitis ကြွက်များ၏ မစင်ထုတ်ယူမှုများ; F-BLG, BLG ကုသထားသော colitis ကြွက်များ၏ မစင်ထုတ်ယူမှုများ; GLP-1, glucagon-like peptide-1; Gcg, glucagon; gas chromatography, gas chromatography; GRP43, G protein-coupled receptor 43; GRP41, G protein-coupled receptor 41; H&E, hematoxylin-eosin; HBSS, Hanks' Balanced Salt Solution; OTC, OTC; PCA, အဓိကအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု; PCoA, အဓိက coordinate ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု; Pro, propionic acid; SASP, sulfasalazine; SCFA, short-chain fatty acids; တရုတ်ဆေးပညာ၊ ရိုးရာတရုတ်ဆေးပညာ; UC၊ အစာအိမ်အနာဖြစ်စေသော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်း။
ပီကင်းတက္ကသိုလ် ရှန်ကျန်း-ဟောင်ကောင်တက္ကသိုလ် သိပ္ပံနှင့်နည်းပညာဆေးဘက်ဆိုင်ရာစင်တာ (ရှန်ကျန်း၊ တရုတ်) ၏ တိရစ္ဆာန်ကျင့်ဝတ်ကော်မတီမှ အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာလမ်းညွှန်ချက်များနှင့် တိရစ္ဆာန်စည်းမျဉ်းများ (ကျင့်ဝတ်နံပါတ် A2020157) အရ စမ်းသပ်မှုဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောအားလုံးကို အတည်ပြုခဲ့သည်။
စာရေးသူအားလုံးသည် အယူအဆနှင့် ဒီဇိုင်းရေးဆွဲခြင်း၊ အချက်အလက်ရယူခြင်း သို့မဟုတ် အချက်အလက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းနှင့် အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုခြင်းတို့တွင် သိသာထင်ရှားသော ပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ခဲ့ကြသည်၊ ဆောင်းပါးကို ရေးဆွဲခြင်း သို့မဟုတ် အရေးကြီးသော ဉာဏပညာဆိုင်ရာ အကြောင်းအရာများကို ဝေဖန်သုံးသပ်ခြင်းတွင် ပါဝင်ခဲ့ကြသည်၊ လက်ရေးစာမူကို လက်ရှိဂျာနယ်သို့ တင်သွင်းရန် သဘောတူခဲ့ကြသည်၊ နောက်ဆုံးတွင် ထုတ်ဝေရန် ဗားရှင်းကို အတည်ပြုခဲ့ကြသည်။ လုပ်ငန်း၏ ရှုထောင့်အားလုံးအတွက် တာဝန်ရှိသည်။
ဤလုပ်ငန်းကို ရှန်ကျန်းတက္ကသိုလ်၏ ပထမတန်းစားစီမံကိန်းဖြစ်သော တရုတ်နိုင်ငံ၏ အမျိုးသားသဘာဝသိပ္ပံဖောင်ဒေးရှင်း (81560676 နှင့် 81660479)၊ ရှန်ကျန်းသိပ္ပံနှင့်နည်းပညာဆန်းသစ်တီထွင်မှုကော်မတီရန်ပုံငွေ (JCYJ20210324093810026) နှင့် ကွမ်တုံပြည်နယ် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာသိပ္ပံနှင့်နည်းပညာသုတေသနရန်ပုံငွေ (A2020157 နှင့် A2020272)၊ အဓိကဓာတ်ခွဲခန်း (YWZJ2020-01) နှင့် ပီကင်းတက္ကသိုလ်ရှန်ကျန်းဆေးရုံ (JCYJ2018009) မှ ရန်ပုံငွေထောက်ပံ့ထားသည်။
၁။ Tang B, Zhu J, Zhang B, et al. ကြွက်များတွင် dextran sodium sulfate ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော စမ်းသပ် colitis တွင် triptolide ၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့်ဆေးအဖြစ် ကုထုံးဆိုင်ရာအလားအလာ။ pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
၂။ Kaplan GG။ IBD ၏ ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုး- ၂၀၁၅ မှ ၂၀၂၅ အထိ။ Nat Rev Gastroenterol Hepatol.၂၀၁၅;၁၂:၇၂၀–၇၂၇.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
၃။ Peng J၊ Zheng TT၊ Li Xue စသည်တို့။ အပင်မှရရှိသော အယ်ကာလွိုက်များ- ရောင်ရမ်းအူလမ်းကြောင်းရောဂါတွင် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ရောဂါပြုပြင်ပေးသည့် ပစ္စည်းများ။ Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
၄။ Xiao Haiteng၊ Peng Jie၊ Wen B၊ နှင့် အခြားသူများ။Indigo Naturalis သည် ကြွက်များတွင် DSS ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းတွင် အူမကြီးအောက်ဆီဒေးရှင်းဖိစီးမှုနှင့် Th1/Th17 တုံ့ပြန်မှုများကို ဟန့်တားပေးသည်။Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
၅။ Chen M, Ding Y, Tong Z။ Sophora flavescens (Sophora flavescens) တရုတ်ဆေးဖက်ဝင်အပင်များ၏ အနာဖြစ်စေသော အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ကုသရာတွင် ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှု- လက်တွေ့အထောက်အထားများနှင့် အလားအလာရှိသော ယန္တရားများ။ Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
၆။ Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF။ သဘာဝထုတ်ကုန်များ- အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်းရောဂါကို ကုသရန်အတွက် စမ်းသပ်မှုအရ ထိရောက်သောဆေးဝါးများ။ Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
၇။ Zhang C, Jiang M, Lu A. ရိုးရာတရုတ်ဆေးပညာဖြင့် အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်း၏ adjuvant ကုသမှုအပေါ် ဆင်ခြင်သုံးသပ်ချက်များ။ Clinical Rev Allergy Immunization.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
၈။ Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, et al. ရာသီအလိုက်တုပ်ကွေးရောဂါကုသရာတွင် Banlangen granules ၏ထိရောက်မှုနှင့်ဘေးကင်းမှု- ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော trial အတွက်လေ့လာမှု protocol တစ်ခု။ trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x