nature.com သို့ ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုသည့်အတွက် ကျေးဇူးတင်ပါသည်။ သင်အသုံးပြုနေသော browser ဗားရှင်းတွင် CSS ပံ့ပိုးမှု အကန့်အသတ်ရှိသည်။ အကောင်းဆုံးအတွေ့အကြုံအတွက်၊ နောက်ဆုံးထွက် browser ဗားရှင်းကို အသုံးပြုရန် (သို့မဟုတ် Internet Explorer ရှိ compatibility mode ကို ပိတ်ရန်) အကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ ပံ့ပိုးမှုဆက်လက်ရရှိစေရန်အတွက် ဤဆိုက်တွင် style များ သို့မဟုတ် JavaScript မပါဝင်ပါ။
synthon 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ကို ပေါင်းစပ်ပြီး နိုက်ထရိုဂျင် nucleophiles အမျိုးမျိုးနှင့် ဓာတ်ပြုခြင်းဖြင့် အလွန်အမင်း တက်ကြွသော heterocyclic ဒြပ်ပေါင်းအမျိုးမျိုးကို ပေါင်းစပ်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ပေါင်းစပ်ထားသော heterocyclic ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုစီ၏ ဖွဲ့စည်းပုံကို spectroscopic နှင့် elemental analysis ကို အသုံးပြု၍ သေချာစွာ သွင်ပြင်လက္ခဏာပြခဲ့သည်။ heterocyclic ဒြပ်ပေါင်း ၁၃ မျိုးအနက် ၁၀ မျိုးသည် multidrug-resistant bacteria (MRSA) ကို တိုက်ဖျက်ရာတွင် အားရစရာကောင်းသော ထိရောက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ ၎င်းတို့အနက် ဒြပ်ပေါင်း ၆၊ ၇၊ ၁၀၊ ၁၃b နှင့် ၁၄ တို့သည် ၄ ​​စင်တီမီတာနီးပါး inhibition zones များဖြင့် အမြင့်ဆုံး antibacterial activity ကို ပြသခဲ့သည်။ သို့သော် molecular docking လေ့လာမှုများအရ ဒြပ်ပေါင်းများသည် MRSA ခုခံမှုအတွက် အဓိကပစ်မှတ်ဖြစ်သော penicillin-binding protein 2a (PBP2a) နှင့် ကွဲပြားသော binding affinities များရှိကြောင်း ဖော်ပြသည်။ 7၊ ၁၀ နှင့် ၁၄ ကဲ့သို့သော ဒြပ်ပေါင်းအချို့သည် co-crystallized quinazolinone ligand နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက PBP2a ၏ active site တွင် binding affinity နှင့် interaction stability ပိုမိုမြင့်မားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနဲ့ ဒြပ်ပေါင်း ၆ နဲ့ ၁၃b တို့မှာ docking ရမှတ်တွေ နိမ့်ပေမယ့် ဘက်တီးရီးယားပိုးတွေကို တိုက်ဖျက်နိုင်တဲ့ အာနိသင်ကို သိသာထင်ရှားစွာ ပြသနေဆဲဖြစ်ပြီး ဒြပ်ပေါင်း ၆ မှာ အနိမ့်ဆုံး MIC (9.7 μg/100 μL) နဲ့ MBC (78.125 μg/100 μL) တန်ဖိုးတွေ ရှိပါတယ်။ Docking analysis က PBP2a ရဲ့ crystal structure မှာ co-crystallized ligand နဲ့ ဓါတ်ပြုတယ်လို့ ဖော်ထုတ်ထားတဲ့ Lys 273၊ Lys 316 နဲ့ Arg 298 လိုမျိုး residues တွေနဲ့ hydrogen bonding နဲ့ π-stacking အပါအဝင် အဓိက interaction တွေကို ဖော်ပြခဲ့ပါတယ်။ ဒီ residues တွေဟာ PBP2a ရဲ့ enzymatic activity အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါတယ်။ ဒီရလဒ်တွေက ပေါင်းစပ်ထားတဲ့ ဒြပ်ပေါင်းတွေဟာ အလားအလာကောင်းတဲ့ anti-MRSA ဆေးဝါးတွေအဖြစ် ဆောင်ရွက်နိုင်တယ်ဆိုတာကို အကြံပြုထားပြီး ထိရောက်တဲ့ ကုထုံးဆိုင်ရာ ကိုယ်စားလှယ်လောင်းတွေကို ဖော်ထုတ်ဖို့ molecular docking ကို bioassays နဲ့ ပေါင်းစပ်ဖို့ရဲ့ အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြနေပါတယ်။
ဤရာစုနှစ်၏ ပထမနှစ်အနည်းငယ်အတွင်း သုတေသနလုပ်ငန်းများသည် အသင့်ရရှိနိုင်သော အစပြုပစ္စည်းများကို အသုံးပြု၍ ပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်ရှိသော ဆန်းသစ်သော heterocyclic စနစ်များစွာကို ပေါင်းစပ်ရန်အတွက် ရိုးရှင်းသော လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများနှင့် နည်းလမ်းအသစ်များ တီထွင်ရန် အဓိကထားခဲ့သည်။
Acrylonitrile moieties များသည် အလွန်အမင်း ဓာတ်ပြုလွယ်သော ဒြပ်ပေါင်းများဖြစ်သောကြောင့် ထူးခြားသော heterocyclic စနစ်များစွာကို ပေါင်းစပ်ရာတွင် အရေးကြီးသော အစပြုပစ္စည်းများအဖြစ် သတ်မှတ်ခံရသည်။ ထို့အပြင်၊ 2-cyanoacryloyl chloride derivatives များကို မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း ဆေးဝါးအလယ်အလတ်ပစ္စည်းများ1,2,3၊ HIV ဆန့်ကျင်ရေး၊ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသတ်ဆေး၊ ကင်ဆာရောဂါဆန့်ကျင်ရေး၊ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေး၊ စိတ်ကျရောဂါကုဆေးနှင့် antioxidant agents များ၏ ရှေ့ပြေးပစ္စည်းများ4,5,6,7,8,9,10 ကဲ့သို့သော ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာအသုံးချမှုနယ်ပယ်တွင် အရေးကြီးသောထုတ်ကုန်များ တီထွင်ထုတ်လုပ်ရာတွင် တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ မကြာသေးမီက၊ ၎င်းတို့၏ ပဋိဇီဝဆေး၊ ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေး11,12၊ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေး13,14,15 နှင့် ပိုးသတ်ဆေးဂုဏ်သတ္တိများ16,17 အပါအဝင် anthracene နှင့် ၎င်း၏ derivatives များ၏ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာထိရောက်မှု၊ ၎င်းတို့၏ ပဋိဇီဝဆေး၊ ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေး11,12၊ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေး13,14,15 နှင့် ပိုးသတ်ဆေးဂုဏ်သတ္တိများ16,17 တို့သည် အာရုံစိုက်မှုများစွာကို ဆွဲဆောင်ခံခဲ့ရသည်18,19,20,21။ acrylonitrile နှင့် anthracene moieties များပါဝင်သော အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်သည့် ဒြပ်ပေါင်းများကို ပုံ ၁ နှင့် ၂ တွင် ပြသထားသည်။
ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ (WHO) ၏ အဆိုအရ (၂၀၂၁)၊ ပဋိဇီဝဆေးယဉ်ပါးမှု (AMR) သည် ကျန်းမာရေးနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာခြိမ်းခြောက်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်၂၂၊၂၃၊၂၄၊၂၅။ လူနာများကို ပျောက်ကင်းအောင်ကုသ၍မရပါ၊ ထို့ကြောင့် ဆေးရုံတက်ရချိန် ပိုကြာလာခြင်းနှင့် ပိုမိုစျေးကြီးသော ဆေးဝါးများ လိုအပ်လာခြင်းအပြင် သေဆုံးမှုနှင့် မသန်စွမ်းမှုလည်း တိုးလာပါသည်။ ထိရောက်သော ပဋိဇီဝဆေးများ မရှိခြင်းသည် အထူးသဖြင့် ဓာတုကုထုံးနှင့် အဓိကခွဲစိတ်မှုများအတွင်း ရောဂါပိုးအမျိုးမျိုးအတွက် ကုသမှုမအောင်မြင်ခြင်းကို မကြာခဏ ဖြစ်စေသည်။
ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့၏ ၂၀၂၄ ခုနှစ် အစီရင်ခံစာအရ methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) နှင့် E. coli တို့ကို ဦးစားပေး ရောဂါပိုးများစာရင်းတွင် ထည့်သွင်းထားသည်။ ဘက်တီးရီးယားနှစ်မျိုးလုံးသည် ပဋိဇီဝဆေးများစွာကို ခံနိုင်ရည်ရှိသောကြောင့် ၎င်းတို့သည် ကုသရန်နှင့် ထိန်းချုပ်ရန်ခက်ခဲသော ရောဂါပိုးများကို ကိုယ်စားပြုပြီး ဤပြဿနာကို ဖြေရှင်းရန် ထိရောက်သော အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်ဆေးဒြပ်ပေါင်းအသစ်များ တီထွင်ရန် အရေးတကြီးလိုအပ်ပါသည်။ Anthracene နှင့် ၎င်း၏ဆင်းသက်လာသော ဒြပ်ပေါင်းများသည် ဂရမ်-ပေါ့စတစ်နှင့် ဂရမ်-နက်ဂတစ် ဘက်တီးရီးယားနှစ်မျိုးလုံးအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည့် လူသိများသော အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်ဆေးများဖြစ်သည်။ ဤလေ့လာမှု၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ ကျန်းမာရေးကို အန္တရာယ်ဖြစ်စေသော ဤရောဂါပိုးများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သည့် ဆင်းသက်လာသော ဒြပ်ပေါင်းအသစ်တစ်ခုကို ပေါင်းစပ်ရန်ဖြစ်သည်။
ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ (WHO) ၏ အစီရင်ခံစာအရ ဘက်တီးရီးယားပိုးများစွာသည် ပဋိဇီဝဆေးအမျိုးမျိုးကို ခံနိုင်ရည်ရှိပြီး ၎င်းတို့တွင် ရပ်ရွာနှင့် ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုများတွင် ရောဂါပိုးကူးစက်မှု၏ အဖြစ်များသော အကြောင်းရင်းဖြစ်သည့် methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ပါဝင်သည်။ MRSA ရောဂါပိုးကူးစက်ခံရသော လူနာများသည် ဆေးဝါးများကြောင့်ဖြစ်သော ရောဂါပိုးကူးစက်ခံရသူများထက် သေဆုံးမှုနှုန်း ၆၄% ပိုများကြောင်း သတင်းပို့ထားသည်။ ထို့အပြင်၊ carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (ဆိုလိုသည်မှာ E. coli) ကို ကာကွယ်ရန် နောက်ဆုံးခုခံအားမှာ colistin ဖြစ်သောကြောင့် E. coli သည် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာအန္တရာယ်တစ်ခုဖြစ်သော်လည်း colistin-resistant ဘက်တီးရီးယားများကို မကြာသေးမီက နိုင်ငံအတော်များများတွင် တွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ ၂၂၊ ၂၃၊ ၂၄၊ ၂၅
ထို့ကြောင့် ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့၏ အဏုဇီဝပိုးများ ခုခံနိုင်စွမ်းဆိုင်ရာ ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်အစီအစဉ်၂၆ အရ အဏုဇီဝပိုးသတ်ဆေးအသစ်များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းနှင့် ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ခြင်းအတွက် အရေးတကြီးလိုအပ်ပါသည်။ အန်သရာဇင်းနှင့် အက်ခရီလိုနိုက်ထရိုက်တို့၏ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေး၂၇၊ မှိုပိုးသတ်ဆေး၂၈၊ ကင်ဆာဆန့်ကျင်ဆေး၂၉ နှင့် အင်တီအောက်ဆီးဒင့်၃၀ တို့၏ ကြီးမားသော အလားအလာကို ထုတ်ဝေထားသော စာတမ်းများစွာတွင် မီးမောင်းထိုးပြထားပါသည်။ ဤကိစ္စနှင့်စပ်လျဉ်း၍ ဤဆင်းသက်လာသော ပစ္စည်းများသည် မီသီဆီလင်ခံနိုင်ရည်ရှိသော စတက်ဖလိုကော့ကပ်စ် အောရီးယပ်စ် (MRSA) ကို တိုက်ဖျက်ရန်အတွက် ကောင်းမွန်သော ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်သည်ဟု ဆိုနိုင်ပါသည်။
ယခင်စာပေသုံးသပ်ချက်များသည် ဤအတန်းအစားများတွင် ဆင်းသက်လာသော ባህሪအသစ်များကို ပေါင်းစပ်ရန် ကျွန်ုပ်တို့အား လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်၊ လက်ရှိလေ့လာမှုသည် anthracene နှင့် acrylonitrile moieties များပါ၀င်သည့် novel heterocyclic systems များကို တီထွင်ရန်၊ ၎င်းတို့၏ antimicrobial နှင့် antibacterial ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်နှင့် molecular docking မှတစ်ဆင့် penicillin-binding protein 2a (PBP2a) နှင့် ၎င်းတို့၏ အလားအလာရှိသော binding interaction များကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။ ယခင်လေ့လာမှုများကို အခြေခံ၍ လက်ရှိလေ့လာမှုသည် အစွမ်းထက်သော PBP2a inhibitory activity31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49 ရှိသော အလားအလာရှိသော antimethicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) agents များကို ဖော်ထုတ်ရန် heterocyclic systems များ၏ ပေါင်းစပ်မှု၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုနှင့် တွက်ချက်မှုဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ လက်ရှိသုတေသနသည် အန်သရာစင်းနှင့် အက်ခရီလိုနိုက်ထရိုက် အမှုန်အမွှားများပါဝင်သော ထူးခြားဆန်းသစ်သော ဟီတာရိုဆိုက်ကလစ်ဒြပ်ပေါင်းများ၏ ပေါင်းစပ်မှုနှင့် အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သည့် အကဲဖြတ်ခြင်းအပေါ် အာရုံစိုက်ပါသည်။ 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ကို ထူးခြားဆန်းသစ်သော ဟီတာရိုဆိုက်ကလစ်စနစ်များ တည်ဆောက်ရန်အတွက် အဆောက်အဦအုတ်အဖြစ် ပြင်ဆင်အသုံးပြုခဲ့သည်။
ဒြပ်ပေါင်း ၄ ၏ဖွဲ့စည်းပုံကို ရောင်စဉ်ဒေတာကို အသုံးပြု၍ ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ 1H-NMR ရောင်စဉ်သည် 9.26 ppm တွင် CH= ရှိနေခြင်းကို ပြသခဲ့ပြီး၊ IR ရောင်စဉ်သည် 1737 cm−1 တွင် carbonyl အုပ်စုနှင့် 2224 cm−1 တွင် cyano အုပ်စုရှိနေခြင်းကို ပြသခဲ့ပြီး၊ 13CNMR ရောင်စဉ်သည် အဆိုပြုထားသောဖွဲ့စည်းပုံကို အတည်ပြုခဲ့သည် (စမ်းသပ်အပိုင်းကိုကြည့်ပါ)။
3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ပေါင်းစပ်ခြင်းကို အမွှေးနံ့သာအုပ်စု ၂၅၀၊ ၄၁၊ ၄၂၊ ၅၃ ကို အီသနောဆိုဒီယမ်ဟိုက်ဒရောက်ဆိုဒ် ပျော်ရည် (10%) ဖြင့် ရေဓာတ်ပြိုကွဲစေခြင်းဖြင့် ပြီးမြောက်ခဲ့ပြီး အက်ဆစ် ၃၅၄၊ ၄၅၊ ၅၆ ရရှိစေကာ ရေချိုးကန်ပေါ်တွင် သိုင်အိုနိုင်းကလိုရိုက်ဖြင့် ကုသပေးခဲ့ပြီး ပုံ ၃ တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း မြင့်မားသောအထွက်နှုန်း (88.5%) ဖြင့် acryloyl chloride derivative 4 ကို ရရှိစေခဲ့သည်။
မျှော်မှန်းထားသည့် ဘက်တီးရီးယား တိုက်ဖျက်နိုင်သော အာနိသင်ရှိသော heterocyclic ဒြပ်ပေါင်းအသစ်များကို ဖန်တီးရန်အတွက် acyl chloride 4 နှင့် dinucleophiles အမျိုးမျိုးတို့၏ ဓာတ်ပြုမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
အက်ဆစ်ကလိုရိုက် ၄ ကို ဟိုက်ဒရာဇင်းဟိုက်ဒရိတ်ဖြင့် 0° တွင် တစ်နာရီကြာ ကုသခဲ့သည်။ ကံမကောင်းစွာပဲ၊ pyrazolone 5 ကို မရရှိခဲ့ပါ။ ထုတ်ကုန်သည် ရောင်စဉ်ဒေတာဖြင့် အတည်ပြုထားသော acrylamide derivative တစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ IR spectrum သည် 1720 cm−1၊ 2228 cm−1 တွင် C≡N နှင့် 3424 cm−1 တွင် NH4 တို့၏ absorption band များကို ပြသခဲ့သည်။ 1H-NMR spectrum သည် 9.3 ppm တွင် olefin ပရိုတွန်များနှင့် NH4 ပရိုတွန်များ၏ exchange singlet signal ကို ပြသခဲ့သည် (Experimental Section ကိုကြည့်ပါ)။
အက်ဆစ်ကလိုရိုက် ၄ မိုလ်နှစ်မိုလ်ကို ဖီနိုင်းဟိုက်ဒရာဇင်း တစ်မိုလ်နှင့် ဓာတ်ပြုပြီး N-phenylacryloylhydrazine derivative 7 ကို ကောင်းမွန်သော ထွက်နှုန်း (77%) ဖြင့် ရရှိစေခဲ့သည် (ပုံ ၅)။ 7 ၏ ဖွဲ့စည်းပုံကို အနီအောက်ရောင်ခြည် ရောင်စဉ် အချက်အလက်များဖြင့် အတည်ပြုခဲ့ပြီး၊ 1691 နှင့် 1671 cm−1 တွင် C=O အုပ်စုနှစ်ခု၏ စုပ်ယူမှု၊ 2222 cm−1 တွင် CN အုပ်စု၏ စုပ်ယူမှုနှင့် 3245 cm−1 တွင် NH အုပ်စု၏ စုပ်ယူမှုကို ပြသခဲ့ပြီး၊ ၎င်း၏ 1H-NMR ရောင်စဉ်သည် CH အုပ်စုကို 9.15 နှင့် 8.81 ppm နှင့် NH ပရိုတွန်ကို 10.88 ppm တွင် ပြသခဲ့သည် (စမ်းသပ်အပိုင်းကိုကြည့်ပါ)။
ဤလေ့လာမှုတွင် acyl chloride 4 နှင့် 1,3-dinucleophiles တို့၏ ဓာတ်ပြုမှုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့သည်။ အခန်းအပူချိန်တွင် TEA ကို အခြေခံအဖြစ် 1,4-dioxane တွင် 2-aminopyridine ဖြင့် acyl chloride 4 ကို ကုသခြင်းဖြင့် acrylamide derivative 8 (ပုံ ၅) ကို ရရှိစေခဲ့ပြီး၊ ၎င်း၏ဖွဲ့စည်းပုံကို spectral data ကို အသုံးပြု၍ ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ IR spectra များသည် 2222 cm−1၊ 3148 cm−1 တွင် NH နှင့် 1665 cm−1 တွင် carbonyl တို့၏ absorption band များကို ပြသခဲ့သည်။ 1H NMR spectra များသည် 9.14 ppm တွင် olefin protons ရှိနေခြင်းကို အတည်ပြုခဲ့သည် (Experimental Section ကိုကြည့်ပါ)။
ဒြပ်ပေါင်း ၄ သည် သိုင်အိုရီးယားနှင့် ဓာတ်ပြုပြီး ပိုင်ရီမစ်ဒင်းသီယွန်း ၉ ရရှိစေသည်၊ ဒြပ်ပေါင်း ၄ သည် သိုင်အိုဆီမီကာဘာဇိုက်နှင့် ဓာတ်ပြုပြီး သိုင်အိုပိုင်ရာဇောလ် ဆင်းသက်လာမှု ၁၀ ​​ရရှိစေသည် (ပုံ ၅)။ ဒြပ်ပေါင်း ၉ နှင့် ၁၀ ၏ ဖွဲ့စည်းပုံများကို ရောင်စဉ်နှင့် ဒြပ်စင် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဖြင့် အတည်ပြုခဲ့သည် (စမ်းသပ်အပိုင်းကိုကြည့်ပါ)။
Tetrazine-3-thiol 11 ကို ဒြပ်ပေါင်း ၄ နှင့် သီယိုကာဘာဇိုက်တို့ ဓာတ်ပြုခြင်းဖြင့် 1,4-dinucleophile အဖြစ် ပြင်ဆင်ခဲ့သည် (ပုံ ၅)၊ ၎င်း၏ဖွဲ့စည်းပုံကို spectroscopy နှင့် elemental analysis ဖြင့် အတည်ပြုခဲ့သည်။ အနီအောက်ရောင်ခြည်ရောင်စဉ်တွင် C=N bond သည် 1619 cm−1 တွင် ပေါ်လာသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်း၏ 1H-NMR spectrum သည် 7.78–8.66 ppm တွင် aromatic protons များ၏ multiplate signals များကို နှင့် 3.31 ppm တွင် ထိန်းသိမ်းထားသည် (Experimental Section ကိုကြည့်ပါ)။
Acryloyl chloride 4 သည် 1,2-diaminobenzene၊ 2-aminothiophenol၊ anthranilic acid၊ 1,2-diaminoethane နှင့် ethanolamine တို့နှင့် 1,4-dinucleophiles အဖြစ် ဓာတ်ပြုပြီး heterocyclic စနစ်အသစ်များကို ဖွဲ့စည်းပေးသည် (13–16)။
ဤအသစ်ပေါင်းစပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများ၏ဖွဲ့စည်းပုံများကို spectral နှင့် elemental analysis ဖြင့် အတည်ပြုခဲ့သည် (Experimental အပိုင်းကိုကြည့်ပါ)။ 2-Hydroxyphenylacrylamide derivative 17 ကို 2-aminophenol နှင့် dinucleophile အဖြစ် ဓာတ်ပြုခြင်းဖြင့် ရရှိခဲ့သည် (ပုံ ၆)၊ ၎င်း၏ဖွဲ့စည်းပုံကို spectral နှင့် elemental analysis ဖြင့် အတည်ပြုခဲ့သည်။ ဒြပ်ပေါင်း 17 ၏ အနီအောက်ရောင်ခြည် spectrum သည် C=O နှင့် C≡N အချက်ပြမှုများသည် 1681 နှင့် 2226 cm−1 အသီးသီးတွင် ပေါ်လာကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်း၏ 1H-NMR spectrum သည် olefin proton ၏ singlet signal ကို 9.19 ppm တွင် ထိန်းသိမ်းထားခဲ့ပြီး OH proton သည် 9.82 ppm တွင် ပေါ်လာခဲ့သည် (Experimental အပိုင်းကိုကြည့်ပါ)။
အခန်းအပူချိန်တွင် ဒိုင်အောက်ဆင်း ပျော်ရည်အဖြစ်နှင့် TEA ကို ဓာတ်ကူပစ္စည်းအဖြစ် ပေါင်းစပ်၍ အက်ဆစ်ကလိုရိုက် ၄ နှင့် နျူကလီယိုဖိုင်းတစ်ခု (ဥပမာ အီသိုင်းလမင်း၊ ၄-တိုလွိုက်ဒင်း နှင့် ၄-မီသိုဆီအာနီလင်း) တို့၏ ဓာတ်ပြုမှုသည် အစိမ်းရောင် ပုံဆောင်ခဲ အက်ခရီလာမိုက် ဆင်းသက်လာမှု ၁၈၊ ၁၉က နှင့် ၁၉ခ ကို ရရှိစေခဲ့သည်။ ဒြပ်ပေါင်း ၁၈၊ ၁၉က နှင့် ၁၉ခ တို့၏ ဒြပ်စင်နှင့် ရောင်စဉ်ဒေတာများသည် ဤဆင်းသက်လာမှုများ၏ ဖွဲ့စည်းပုံများကို အတည်ပြုခဲ့သည် (စမ်းသပ်အပိုင်းကိုကြည့်ပါ) (ပုံ ၇)။
ဓာတုဒြပ်ပေါင်းအမျိုးမျိုး၏ အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို စစ်ဆေးပြီးနောက်၊ ဇယား ၁ နှင့် ပုံ ၈ (ပုံဖိုင်ကိုကြည့်ပါ) တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း မတူညီသောရလဒ်များကို ရရှိခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းအားလုံးသည် ဂရမ်အပေါင်း MRSA ဘက်တီးရီးယားကို တားဆီးနိုင်စွမ်း မတူညီသောအဆင့်များကို ပြသခဲ့ပြီး ဂရမ်အနုတ် ဘက်တီးရီးယား Escherichia coli သည် ဒြပ်ပေါင်းအားလုံးကို အပြည့်အဝခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများကို MRSA ကို တားဆီးသည့်ဇုန်၏ အချင်းအပေါ်အခြေခံ၍ အမျိုးအစားသုံးမျိုးခွဲခြားနိုင်သည်။ ပထမအမျိုးအစားသည် အတက်ကြွဆုံးဖြစ်ပြီး ဒြပ်ပေါင်းငါးမျိုး (၆၊ ၇၊ ၁၀၊ ၁၃ခ နှင့် ၁၄) ပါဝင်သည်။ ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ တားဆီးသည့်ဇုန်၏ အချင်းသည် ၄ ​​စင်တီမီတာနီးပါးရှိသည်။ ဤအမျိုးအစားတွင် အတက်ကြွဆုံးဒြပ်ပေါင်းများမှာ ဒြပ်ပေါင်း ၆ နှင့် ၁၃ခ တို့ဖြစ်သည်။ ဒုတိယအမျိုးအစားသည် အသင့်အတင့်တက်ကြွပြီး အခြားဒြပ်ပေါင်းငါးမျိုး (၁၁၊ ၁၃က၊ ၁၅၊ ၁၈ နှင့် ၁၉က) ပါဝင်သည်။ ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ တားဆီးသည့်ဇုန်သည် ၃.၃ မှ ၃.၆၅ စင်တီမီတာအထိရှိပြီး ဒြပ်ပေါင်း ၁၁ သည် အကြီးဆုံးတားဆီးသည့်ဇုန် ၃.၆၅ ± ၀.၁ စင်တီမီတာကို ပြသသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ နောက်ဆုံးအုပ်စုတွင် အနိမ့်ဆုံး အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်း (၃ စင်တီမီတာအောက်) ရှိသော ဒြပ်ပေါင်းသုံးမျိုး (၈၊ ၁၇ နှင့် ၁၉ခ) ပါဝင်သည်။ ပုံ ၉ တွင် မတူညီသော တားဆီးဇုန်များ၏ ဖြန့်ဖြူးမှုကို ပြသထားသည်။
စမ်းသပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများ၏ အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို နောက်ထပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွင် ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုစီအတွက် MIC နှင့် MBC ကို ဆုံးဖြတ်ခြင်း ပါဝင်သည်။ ရလဒ်များသည် အနည်းငယ်ကွဲပြားသည် (ဇယား ၂၊ ၃ နှင့် ပုံ ၁၀ (ပုံဖိုင်ကိုကြည့်ပါ) တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း)၊ ဒြပ်ပေါင်း ၇၊ ၁၁၊ ၁၃က နှင့် ၁၅ တို့ကို အကောင်းဆုံးဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ပြန်လည်ခွဲခြားထားပုံရသည်။ ၎င်းတို့တွင် အနိမ့်ဆုံး MIC နှင့် MBC တန်ဖိုးများ (၃၉.၀၆ μg/၁၀၀ μL) တူညီသည်။ ဒြပ်ပေါင်း ၇ နှင့် ၈ တွင် MIC တန်ဖိုးများ (၉.၇ μg/၁၀၀ μL) နိမ့်သော်လည်း၊ ၎င်းတို့၏ MBC တန်ဖိုးများသည် မြင့်မားသည် (၇၈.၁၂၅ μg/၁၀၀ μL)။ ထို့ကြောင့် ၎င်းတို့ကို ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သော ဒြပ်ပေါင်းများထက် အားနည်းသည်ဟု ယူဆကြသည်။ သို့သော်၊ ဤဒြပ်ပေါင်းခြောက်ခုသည် စမ်းသပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများထဲတွင် အထိရောက်ဆုံးဖြစ်သည်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ၎င်းတို့၏ MBC တန်ဖိုးများသည် ၁၀၀ μg/၁၀၀ μL အောက်ရှိသောကြောင့်ဖြစ်သည်။
ဒြပ်ပေါင်းများ (၁၀၊ ၁၄၊ ၁၈ နှင့် ၁၉ခ) သည် အခြားစမ်းသပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက တက်ကြွမှုနည်းပါသည်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ၎င်းတို့၏ MBC တန်ဖိုးများသည် 156 မှ 312 μg/100 μL အထိ ရှိသည်ဖြစ်သောကြောင့်ဖြစ်သည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ ဒြပ်ပေါင်းများ (၈၊ ၁၇ နှင့် ၁၉က) သည် အမြင့်ဆုံး MBC တန်ဖိုးများ (အသီးသီး 625၊ 625 နှင့် 1250 μg/100 μL) ရှိသောကြောင့် အလားအလာအနည်းဆုံးဖြစ်သည်။
နောက်ဆုံးအနေနဲ့၊ ဇယား ၃ မှာပြထားတဲ့ ခံနိုင်ရည်အဆင့်တွေအရ၊ စမ်းသပ်ထားတဲ့ ဒြပ်ပေါင်းတွေကို သူတို့ရဲ့ လုပ်ဆောင်ချက်ပုံစံပေါ်မူတည်ပြီး အမျိုးအစားနှစ်ခုခွဲခြားနိုင်ပါတယ်- ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်အာနိသင်ရှိတဲ့ ဒြပ်ပေါင်းတွေ (၇၊ ၈၊ ၁၀၊ ၁၁၊ ၁၃က၊ ၁၅၊ ၁၈၊ ၁၉ခ) နဲ့ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်အာနိသင်ရှိတဲ့ ဒြပ်ပေါင်းတွေ (၆၊ ၁၃ခ၊ ၁၄၊ ၁၇၊ ၁၉က)။ သူတို့ထဲမှာ၊ အလွန်နည်းတဲ့ အာရုံစူးစိုက်မှု (၃၉.၀၆ μg/၁၀၀ μL) မှာ သတ်ဖြတ်တဲ့ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသတဲ့ ဒြပ်ပေါင်း ၇၊ ၁၁၊ ၁၃က နဲ့ ၁၅ တွေကို ပိုနှစ်သက်ပါတယ်။
စမ်းသပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်း ၁၃ ခုအနက် ၁၀ ခုသည် ပဋိဇီဝဆေးယဉ်ပါးသော methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ကို တိုက်ဖျက်နိုင်သည့် အလားအလာရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် ပဋိဇီဝဆေးယဉ်ပါးသော ရောဂါပိုးများ (အထူးသဖြင့် ရောဂါဖြစ်စေသော Gram-positive နှင့် Gram-negative ဘက်တီးရီးယားများကို ဖုံးအုပ်ထားသော ဒေသတွင်း သီးခြားခွဲထုတ်မှုများ) နှင့် ရောဂါဖြစ်စေသော မှိုများဖြင့် နောက်ထပ်စစ်ဆေးခြင်းအပြင် ၎င်း၏ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်ရန် ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုစီ၏ ဆိုက်တိုတောက်ဆစ်စစ်ဆေးမှုကို အကြံပြုထားသည်။
methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) တွင် penicillin-binding protein 2a (PBP2a) ၏ inhibitors အဖြစ် ပေါင်းစပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများ၏ အလားအလာကို အကဲဖြတ်ရန် မော်လီကျူး docking လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ PBP2a သည် ဘက်တီးရီးယား ဆဲလ်နံရံ ဇီဝပေါင်းစပ်မှုတွင် ပါဝင်သော အဓိက အင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး ဤအင်ဇိုင်းကို တားဆီးခြင်းသည် ဆဲလ်နံရံ ဖွဲ့စည်းမှုကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေပြီး နောက်ဆုံးတွင် ဘက်တီးရီးယား ပြိုကွဲခြင်းနှင့် ဆဲလ်သေဆုံးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်1။ docking ရလဒ်များကို ဇယား ၄ တွင် ဖော်ပြထားပြီး ဖြည့်စွက်ဒေတာဖိုင်တွင် အသေးစိတ်ဖော်ပြထားပြီး ရလဒ်များအရ ဒြပ်ပေါင်းများစွာသည် PBP2a၊ အထူးသဖြင့် Lys 273၊ Lys 316 နှင့် Arg 298 ကဲ့သို့သော အဓိက active site residues များအတွက် ခိုင်မာသော ချည်နှောင်မှု affinity ကို ပြသကြောင်း ပြသသည်။ hydrogen bonding နှင့် π-stacking အပါအဝင် အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုများသည် co-crystallized quinazolinone ligand (CCL) ၏ အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုများနှင့် အလွန်ဆင်တူပြီး ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ အစွမ်းထက် inhibitors အဖြစ် အလားအလာကို ညွှန်ပြသည်။
မော်လီကျူး docking data နှင့်အတူ အခြားတွက်ချက်မှု parameter များသည် PBP2a တားဆီးမှုသည် ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ တွေ့ရှိရသည့် ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေးလုပ်ဆောင်မှုအတွက် တာဝန်ရှိသော အဓိကယန္တရားဖြစ်ကြောင်း အခိုင်အမာအကြံပြုထားသည်။ docking scores နှင့် root mean square deviation (RMSD) တန်ဖိုးများသည် binding affinity နှင့် stability ကို ထပ်မံဖော်ပြပြီး ဤယူဆချက်ကို ထောက်ခံသည်။ ဇယား ၄ တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း ဒြပ်ပေါင်းများစွာသည် binding affinity ကောင်းမွန်သောပြသခဲ့သော်လည်း အချို့ဒြပ်ပေါင်းများ (ဥပမာ ၇၊ ၉၊ ၁၀ နှင့် ၁၄) သည် co-crystallized ligand ထက် docking scores မြင့်မားပြီး PBP2a ၏ active site residues များနှင့် ပိုမိုအားကောင်းသော အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ သို့သော်၊ ဇီဝတက်ကြွဆုံးဒြပ်ပေါင်း ၆ နှင့် ၁၃b သည် အခြား ligands များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက docking scores အနည်းငယ်နိမ့်သည် (-၅.၉၈ နှင့် -၅.၆၃ ​​အသီးသီး) ပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည် docking scores များကို binding affinity ကို ခန့်မှန်းရန်အသုံးပြုနိုင်သော်လည်း အခြားအချက်များ (ဥပမာ၊ ligand တည်ငြိမ်မှုနှင့် ဇီဝဗေဒပတ်ဝန်းကျင်ရှိ မော်လီကျူး အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ) သည်လည်း ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေးလုပ်ဆောင်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ ထူးခြားသည်မှာ ပေါင်းစပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းအားလုံး၏ RMSD တန်ဖိုးများသည် 2 Å အောက်တွင်ရှိပြီး ၎င်းတို့၏ docking poses များသည် co-crystallized ligand ၏ binding conformation နှင့်ဖွဲ့စည်းပုံအရ ကိုက်ညီကြောင်း အတည်ပြုပြီး ၎င်းတို့၏ အစွမ်းထက် PBP2a inhibitors အဖြစ် အလားအလာကို ထပ်မံပံ့ပိုးပေးပါသည်။
docking ရမှတ်များနှင့် RMS တန်ဖိုးများသည် အဖိုးတန်ခန့်မှန်းချက်များကို ပေးစွမ်းသော်လည်း၊ ဤ docking ရလဒ်များနှင့် အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကြား ဆက်စပ်မှုသည် ပထမတစ်ချက်ကြည့်လိုက်လျှင် အမြဲတမ်းရှင်းလင်းမှုမရှိပါ။ PBP2a တားဆီးမှုသည် အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို လွှမ်းမိုးသော အဓိကအချက်တစ်ခုအဖြစ် အခိုင်အမာထောက်ခံထားသော်လည်း၊ အခြားဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများသည်လည်း အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်း ကွဲပြားချက်များစွာက အကြံပြုထားသည်။ ဒြပ်ပေါင်း ၆ နှင့် ၁၃b တို့သည် ဒြပ်ပေါင်း ၇၊ ၉၊ ၁၀ နှင့် ၁၄ တို့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ၎င်းတို့၏ docking ရမှတ်များ နိမ့်ကျနေသော်လည်း၊ inhibition zone အချင်း ၄ စင်တီမီတာနှင့် အနိမ့်ဆုံး MIC (၉.၇ μg/၁၀၀ μL) နှင့် MBC (၇၈.၁၂၅ μg/၁၀၀ μL) တန်ဖိုးများဖြင့် အမြင့်ဆုံး အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို ပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည် PBP2a တားဆီးမှုသည် အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို အထောက်အကူပြုသော်လည်း၊ ဘက်တီးရီးယားပတ်ဝန်းကျင်ရှိ ပျော်ဝင်နိုင်မှု၊ ဇီဝရရှိနိုင်မှုနှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှု ဒိုင်းနမစ်ကဲ့သို့သော အချက်များသည်လည်း အလုံးစုံလုပ်ဆောင်ချက်ကို လွှမ်းမိုးကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ ရုပ်ပုံ ၁၁ တွင် ၎င်းတို့၏ docking poses ကို ပြသထားပြီး၊ ဒြပ်ပေါင်းနှစ်ခုစလုံးသည် ချည်နှောင်မှုရမှတ်နည်းပါးသော်လည်း PBP2a ၏ အဓိကအကြွင်းအကျန်များနှင့် အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်နိုင်သေးကြောင်း ညွှန်ပြပြီး inhibition complex ကို တည်ငြိမ်စေနိုင်သည်ဟု အလားအလာရှိသည်။ မော်လီကျူးချိတ်ဆက်မှုသည် PBP2a တားဆီးမှုအပေါ် အရေးကြီးသောထိုးထွင်းသိမြင်မှုများကို ပေးစွမ်းသော်လည်း၊ ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ လက်တွေ့ကမ္ဘာ အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို အပြည့်အဝနားလည်ရန် အခြားဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအချက်များကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည်ကို ၎င်းက မီးမောင်းထိုးပြသည်။
PBP2a (PDB ID: 4CJN) ၏ ပုံဆောင်ခဲဖွဲ့စည်းပုံကို အသုံးပြု၍ methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ၏ penicillin-binding protein 2a (PBP2a) နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော အတက်ကြွဆုံးဒြပ်ပေါင်း ၆ နှင့် ၁၃b ၏ 2D နှင့် 3D အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုမြေပုံများကို တည်ဆောက်ခဲ့သည်။ ဤမြေပုံများသည် ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုပုံစံများကို ပြန်လည်ချိတ်ဆက်ထားသော co-crystallized quinazolinone ligand (CCL) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပြီး ဟိုက်ဒရိုဂျင် ချိတ်ဆက်မှု၊ π-stacking နှင့် ionic interactions ကဲ့သို့သော အဓိက အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုများကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။
ဒြပ်ပေါင်း ၇ အတွက် အလားတူပုံစံတစ်ခုကို တွေ့ရှိခဲ့ရပြီး၊ ၎င်းသည် ဒြပ်ပေါင်း ၁၀ နှင့် နှိုင်းယှဉ်လျှင် မြင့်မားသော docking score (-၆.၃၂) နှင့် အလားတူ inhibition zone အချင်း (၃.၉ စင်တီမီတာ) ကို ပြသခဲ့သည်။ သို့သော် ၎င်း၏ MIC (၃၉.၀၈ μg/၁၀၀ μL) နှင့် MBC (၃၉.၀၆ μg/၁၀၀ μL) တို့သည် သိသိသာသာ မြင့်မားပြီး ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေးအာနိသင်ကို ပြသရန် ပိုမိုမြင့်မားသော အာရုံစူးစိုက်မှုများ လိုအပ်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ ၎င်းသည် ဒြပ်ပေါင်း ၇ သည် docking လေ့လာမှုများတွင် ခိုင်မာသော ချည်နှောင်မှုအာနိသင်ကို ပြသသော်လည်း၊ ဇီဝရရှိနိုင်မှု၊ ဆဲလ်စုပ်ယူမှု သို့မဟုတ် အခြားရူပဗေဒ-ဓာတုဂုဏ်သတ္တိများကဲ့သို့သော အချက်များသည် ၎င်း၏ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အာနိသင်ကို ကန့်သတ်နိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ ဒြပ်ပေါင်း ၇ သည် ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို သေစေနိုင်သော ဂုဏ်သတ္တိများကို ပြသသော်လည်း၊ ဒြပ်ပေါင်း ၆ နှင့် ၁၃ခ တို့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ဘက်တီးရီးယားကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားရာတွင် ထိရောက်မှု နည်းပါးသည်။
ဒြပ်ပေါင်း ၁၀ သည် အမြင့်ဆုံး docking score (-6.40) ဖြင့် ပိုမိုသိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်ကို ပြသခဲ့ပြီး PBP2a နှင့် ခိုင်မာသော ချည်နှောင်မှု ဆွဲငင်အားကို ညွှန်ပြသည်။ သို့သော် ၎င်း၏ တားဆီးဇုန် အချင်း (3.9 cm) သည် ဒြပ်ပေါင်း ၇ နှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်ပြီး ၎င်း၏ MBC (312 μg/100 μL) သည် ဒြပ်ပေါင်း ၆၊ ၇ နှင့် ၁၃b ထက် သိသိသာသာ မြင့်မားပြီး ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို သေစေနိုင်သော လုပ်ဆောင်ချက် အားနည်းကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ ၎င်းသည် docking ခန့်မှန်းချက်များ ကောင်းမွန်သောရှိသော်လည်း ဒြပ်ပေါင်း ၁၀ သည် ပျော်ဝင်နိုင်မှု၊ တည်ငြိမ်မှု သို့မဟုတ် ဘက်တီးရီးယားအမြှေးပါး၏ စိမ့်ဝင်နိုင်စွမ်း ညံ့ဖျင်းခြင်းကဲ့သို့သော အခြားကန့်သတ်အချက်များကြောင့် MRSA ကို သတ်ရာတွင် ထိရောက်မှု နည်းပါးကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ ဤရလဒ်များသည် PBP2a တားဆီးမှုသည် ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို တိုက်ဖျက်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်တွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သော်လည်း စမ်းသပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများကြားတွင် တွေ့ရှိရသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက် ကွာခြားချက်များကို အပြည့်အဝ ရှင်းပြခြင်းမရှိကြောင်း နားလည်မှုကို ထောက်ခံသည်။ ဤကွာခြားချက်များက ပါဝင်ပတ်သက်သော ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို တိုက်ဖျက်သည့် ယန္တရားများကို အပြည့်အဝ ရှင်းလင်းဖော်ပြရန်အတွက် နောက်ထပ် စမ်းသပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများနှင့် နက်ရှိုင်းသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုများ လိုအပ်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
ဇယား ၄ နှင့် ဖြည့်စွက်ဒေတာဖိုင်ရှိ မော်လီကျူးချိတ်ဆက်မှုရလဒ်များသည် docking ရမှတ်များနှင့် အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကြား ရှုပ်ထွေးသောဆက်နွယ်မှုကို မီးမောင်းထိုးပြထားသည်။ ဒြပ်ပေါင်း ၆ နှင့် ၁၃ခ တို့သည် ဒြပ်ပေါင်း ၇၊ ၉၊ ၁၀ နှင့် ၁၄ ထက် docking ရမှတ်နိမ့်သော်လည်း၊ ၎င်းတို့သည် အမြင့်ဆုံး အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို ပြသသည်။ ၎င်းတို့၏ အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုမြေပုံများ (ပုံ ၁၁ တွင်ပြထားသည်) သည် ၎င်းတို့၏ ချိတ်ဆက်မှုရမှတ်နိမ့်သော်လည်း၊ ၎င်းတို့သည် သိသာထင်ရှားသော ဟိုက်ဒရိုဂျင်ချည်နှောင်မှုများနှင့် PBP2a ၏ အဓိကအကြွင်းအကျန်များနှင့် π-stacking အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ဖွဲ့စည်းနေဆဲဖြစ်ပြီး အင်ဇိုင်း-တားဆီးသည့် ရှုပ်ထွေးမှုကို ဇီဝဗေဒအရ အကျိုးရှိသောနည်းလမ်းဖြင့် တည်ငြိမ်စေနိုင်သည်။ ၆ နှင့် ၁၃ခ ၏ နှိုင်းယှဉ်ရလွယ်ကူသော docking ရမှတ်များရှိနေသော်လည်း၊ ၎င်းတို့၏ မြှင့်တင်ထားသော အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းသည် inhibitor အလားအလာကို အကဲဖြတ်သည့်အခါ ပျော်ဝင်နိုင်မှု၊ တည်ငြိမ်မှုနှင့် ဆဲလ်စုပ်ယူမှုကဲ့သို့သော အခြားဂုဏ်သတ္တိများကို docking data နှင့်အတူ ထည့်သွင်းစဉ်းစားသင့်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ ၎င်းသည် ဒြပ်ပေါင်းအသစ်များ၏ ကုထုံးဆိုင်ရာအလားအလာကို တိကျစွာအကဲဖြတ်ရန် docking လေ့လာမှုများကို စမ်းသပ် အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်း ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများနှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်း၏ အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။
ဤရလဒ်များက မော်လီကျူးချိတ်ဆက်မှုသည် ချိတ်ဆက်မှုဆွဲငင်အားကို ခန့်မှန်းခြင်းနှင့် တားဆီးခြင်း၏ အလားအလာရှိသော ယန္တရားများကို ဖော်ထုတ်ရန်အတွက် အစွမ်းထက်သောကိရိယာတစ်ခုဖြစ်သော်လည်း၊ အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သော အာနိသင်ကို ဆုံးဖြတ်ရန် ၎င်းကိုသာ အားကိုး၍မရကြောင်း မီးမောင်းထိုးပြနေပါသည်။ မော်လီကျူးဒေတာများက PBP2a တားဆီးမှုသည် အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သော လုပ်ဆောင်ချက်ကို လွှမ်းမိုးသော အဓိကအချက်တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း အကြံပြုထားသော်လည်း၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ပြောင်းလဲမှုများက ကုထုံးဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ရန်အတွက် အခြားရူပဗေဒ-ဓာတုဗေဒနှင့် ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ်ဂုဏ်သတ္တိများကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ရမည်ဖြစ်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများတွင် ဇီဝရရှိနိုင်မှုနှင့် ဆဲလ်စုပ်ယူမှုကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန်၊ ခိုင်မာသော ချိတ်ဆက်မှု အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို တကယ့် အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သော လုပ်ဆောင်ချက်အဖြစ် ပြောင်းလဲနိုင်စေရန်အတွက် ဒြပ်ပေါင်း ၇ နှင့် ၁၀ ၏ ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ရန် အာရုံစိုက်သင့်သည်။ နောက်ထပ် ဇီဝစမ်းသပ်မှုများနှင့် ဖွဲ့စည်းပုံ-လုပ်ဆောင်ချက် ဆက်နွယ်မှု (SAR) ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအပါအဝင် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများသည် ဤဒြပ်ပေါင်းများသည် PBP2a inhibitors အဖြစ် မည်သို့လုပ်ဆောင်သည်ကို ကျွန်ုပ်တို့၏ နားလည်မှုကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် ပိုမိုထိရောက်သော အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သော အေးဂျင့်များ တီထွင်ရန်အတွက် အရေးကြီးပါလိမ့်မည်။
3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 မှ ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများသည် အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်း အတိုင်းအတာ အမျိုးမျိုးကို ပြသခဲ့ပြီး ဒြပ်ပေါင်းများစွာသည် methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ကို သိသိသာသာ ဟန့်တားနိုင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ဖွဲ့စည်းပုံ-လုပ်ဆောင်ချက် ဆက်နွယ်မှု (SAR) ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို အခြေခံသည့် အဓိကဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။
acrylonitrile နှင့် anthracene အုပ်စုနှစ်မျိုးလုံးရှိနေခြင်းသည် အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ရာတွင် အရေးပါကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ acrylonitrile ရှိ အလွန်အမင်းတုံ့ပြန်နိုင်သော nitrile အုပ်စုသည် ဘက်တီးရီးယားပရိုတင်းများနှင့် အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုလွယ်ကူချောမွေ့စေရန် လိုအပ်ပြီး ထို့ကြောင့် ဒြပ်ပေါင်း၏ အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို ပံ့ပိုးပေးသည်။ acrylonitrile နှင့် anthracene နှစ်မျိုးလုံးပါဝင်သော ဒြပ်ပေါင်းများသည် ပိုမိုအားကောင်းသော အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို အဆက်မပြတ်ပြသခဲ့သည်။ anthracene အုပ်စု၏ အမွှေးနံ့သာသည် ဤဒြပ်ပေါင်းများကို ပိုမိုတည်ငြိမ်စေပြီး ၎င်းတို့၏ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ဖွယ်ရှိသည်။
heterocyclic rings များ မိတ်ဆက်ခြင်းသည် derivatives အများအပြား၏ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်အာနိသင်ကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့် benzothiazole derivative 13b နှင့် acrylhydrazide derivative 6 တို့သည် ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 4 cm ၏ inhibition zone ဖြင့် အမြင့်ဆုံး ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်အာနိသင်ကို ပြသခဲ့သည်။ ဤ heterocyclic derivatives များသည် ပိုမိုသိသာထင်ရှားသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အာနိသင်များကို ပြသခဲ့ပြီး heterocyclic structure သည် ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်အာနိသင်များတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ အလားတူပင်၊ ဒြပ်ပေါင်း 9 ရှိ pyrimidinethione၊ ဒြပ်ပေါင်း 10 ရှိ thiopyrazole နှင့် ဒြပ်ပေါင်း 11 ရှိ tetrazine ring တို့သည် ဒြပ်ပေါင်းများ၏ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဂုဏ်သတ္တိများကို ပံ့ပိုးပေးခဲ့ပြီး heterocyclic ပြုပြင်မွမ်းမံမှု၏ အရေးပါမှုကို ပိုမိုအလေးပေးဖော်ပြသည်။
ပေါင်းစပ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းများထဲတွင် 6 နှင့် 13b တို့သည် ၎င်းတို့၏ အလွန်ကောင်းမွန်သော ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်အာနိသင်များကြောင့် ထင်ရှားသည်။ ဒြပ်ပေါင်း 6 ၏ အနည်းဆုံး တားဆီးနိုင်သော ပါဝင်မှု (MIC) မှာ 9.7 μg/100 μL ဖြစ်ပြီး အနည်းဆုံး ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်အာနိသင် (MBC) မှာ 78.125 μg/100 μL ဖြစ်ပြီး methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ကို ရှင်းလင်းရာတွင် ၎င်း၏ အလွန်ကောင်းမွန်သော စွမ်းရည်ကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။ အလားတူပင် ဒြပ်ပေါင်း 13b တွင် 4 cm-1 ၏ inhibition zone နှင့် MIC နှင့် MBC တန်ဖိုးများ နိမ့်ကျပြီး ၎င်း၏ အစွမ်းထက်သော ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်အာနိသင်ကို အတည်ပြုသည်။ ဤရလဒ်များသည် ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ ဇီဝထိရောက်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရာတွင် acrylohydrazide နှင့် benzothiazole လုပ်ဆောင်ချက်အုပ်စုများ၏ အဓိကအခန်းကဏ္ဍများကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။
ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနဲ့ ဒြပ်ပေါင်း ၇၊ ၁၀ နဲ့ ၁၄ တို့ဟာ ၃.၆၅ မှ ၃.၉ စင်တီမီတာအထိ တားဆီးဇုန်တွေနဲ့ အသင့်အတင့် ဘက်တီးရီးယား တိုက်ဖျက်နိုင်တဲ့ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသခဲ့ပါတယ်။ ဒီဒြပ်ပေါင်းတွေဟာ ဘက်တီးရီးယားတွေကို လုံးဝသတ်ပစ်ဖို့အတွက် ပိုမိုမြင့်မားတဲ့ အာရုံစူးစိုက်မှုတွေ လိုအပ်ပြီး သူတို့ရဲ့ MIC နဲ့ MBC တန်ဖိုးတွေက ထင်ဟပ်နေပါတယ်။ ဒီဒြပ်ပေါင်းတွေဟာ ဒြပ်ပေါင်း ၆ နဲ့ ၁၃ခ ထက် တက်ကြွမှုနည်းပေမယ့် ဘက်တီးရီးယား တိုက်ဖျက်နိုင်တဲ့ အလားအလာကို သိသာထင်ရှားစွာ ပြသနေဆဲဖြစ်ပြီး acrylonitrile နဲ့ anthracene moieties တွေကို heterocyclic ring ထဲ ထည့်သွင်းခြင်းက သူတို့ရဲ့ ဘက်တီးရီးယား တိုက်ဖျက်နိုင်တဲ့ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အထောက်အကူပြုတယ်လို့ အကြံပြုထားပါတယ်။
ဒြပ်ပေါင်းများသည် လုပ်ဆောင်ချက်ပုံစံအမျိုးမျိုးရှိပြီး အချို့မှာ ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို သေစေနိုင်သော ဂုဏ်သတ္တိများပြသပြီး အချို့မှာ ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို သေစေနိုင်သော အာနိသင်ရှိသည်။ ဒြပ်ပေါင်း ၇၊ ၁၁၊ ၁၃က နှင့် ၁၅ တို့သည် ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို သေစေနိုင်သော အာနိသင်ရှိပြီး ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို လုံးဝသတ်ရန်အတွက် ပမာဏနည်းရန် လိုအပ်ပါသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် ဒြပ်ပေါင်း ၆၊ ၁၃ခ နှင့် ၁၄ တို့သည် ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို သေစေနိုင်သော အာနိသင်ရှိပြီး ပမာဏနည်းသောအခါတွင် ဘက်တီးရီးယားပေါက်ပွားမှုကို ဟန့်တားနိုင်သော်လည်း ဘက်တီးရီးယားပိုးများကို လုံးဝသတ်ရန်အတွက် ပမာဏများရန် လိုအပ်ပါသည်။
အလုံးစုံသော်၊ ဖွဲ့စည်းပုံ-လုပ်ဆောင်ချက်ဆက်နွယ်မှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုသည် သိသာထင်ရှားသော ဘက်တီးရီးယားဆန့်ကျင်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ရရှိရန် acrylonitrile နှင့် anthracene moieties နှင့် heterocyclic ဖွဲ့စည်းပုံများကို မိတ်ဆက်ပေးခြင်း၏ အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။ ဤရလဒ်များက ဤဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ အစိတ်အပိုင်းများကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းနှင့် ပျော်ဝင်နိုင်မှုနှင့် အမြှေးပါးစိမ့်ဝင်နိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ရန် နောက်ထပ်ပြုပြင်မွမ်းမံမှုများကို စူးစမ်းလေ့လာခြင်းသည် ပိုမိုထိရောက်သော MRSA တိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ဦးတည်စေနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
ဓါတ်ကူပစ္စည်းများနှင့် ပျော်ရည်အားလုံးကို စံလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို အသုံးပြု၍ သန့်စင်ပြီး အခြောက်ခံခဲ့သည် (El Gomhouria၊ အီဂျစ်)။ အရည်ပျော်မှတ်များကို GallenKamp အီလက်ထရွန်းနစ် အရည်ပျော်မှတ် ကိရိယာကို အသုံးပြု၍ ဆုံးဖြတ်ခဲ့ပြီး ပြင်ဆင်မှုမရှိဘဲ အစီရင်ခံခဲ့သည်။ အနီအောက်ရောင်ခြည် (IR) ရောင်စဉ်များ (cm⁻1) ကို Ain Shams တက္ကသိုလ်၊ သိပ္ပံဌာန၊ ဓာတုဗေဒဌာနတွင် Thermo Electron Nicolet iS10 FTIR ရောင်စဉ်မီတာ (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) တွင် ပိုတက်စီယမ် ဘရိုမိုက် (KBr) အလုံးများကို အသုံးပြု၍ မှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်။
1H NMR ရောင်စဉ်များကို GEMINI NMR spectrometer (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA) နှင့် BRUKER 300 MHz NMR spectrometer (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) ကို အသုံးပြု၍ 300 MHz တွင် ရရှိခဲ့သည်။ Tetramethylsilane (TMS) ကို deuterated dimethyl sulfoxide (DMSO-d₆) နှင့်အတူ အတွင်းပိုင်းစံနှုန်းအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ NMR တိုင်းတာမှုများကို အီဂျစ်နိုင်ငံ၊ ဂီဇာမြို့၊ ကိုင်ရိုတက္ကသိုလ်၊ သိပ္ပံဌာနတွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ Elemental analysis (CHN) ကို Perkin-Elmer 2400 Elemental Analyzer ကို အသုံးပြု၍ ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ရရှိလာသောရလဒ်များသည် တွက်ချက်ထားသောတန်ဖိုးများနှင့် ကောင်းစွာကိုက်ညီပါသည်။
အက်ဆစ် ၃ (၅ မီလီမိုလီ) နှင့် သိုင်အိုနိုင်းကလိုရိုက် (၅ မီလီလီတာ) ရောစပ်ထားသော အရောအနှောကို ရေကန်ထဲတွင် ၆၅ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် ၄ နာရီကြာ အပူပေးခဲ့သည်။ ပိုလျှံနေသော သိုင်အိုနိုင်းကလိုရိုက်ကို ဖိအားလျှော့ချခြင်းဖြင့် ပေါင်းခံခြင်းဖြင့် ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ ရရှိလာသော အနီရောင်အစိုင်အခဲကို နောက်ထပ်သန့်စင်ခြင်းမရှိဘဲ စုဆောင်းအသုံးပြုခဲ့သည်။ အရည်ပျော်မှတ်: ၂၀၀-၂၀၂ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်၊ ထွက်နှုန်း: ၈၈.၅%။ IR (KBr, ν, cm−1): ၂၂၂၄ (C≡N), ၁၇၃၇ (C=O)။ 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): ၉.၂၆ (s, 1H, CH=), ၇.၂၇-၈.၅၇ (m, 9H, heteroaromatization)။ 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 115.11 (C≡N), 124.82–130.53 (CH anthracene), 155.34, 114.93 (CH=C–C=O), 162.22 (C=O); HRMS (ESI) m/z [M + H]+: 291.73111။ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသူ။ C18H10ClNO (291.73) အတွက် တွက်ချက်ထားသည်- C, 74.11; H, 3.46; N, 4.80။ တွေ့ရှိခဲ့သည်- C, 74.41; H, 3.34; N, 4.66%.
၀°C တွင်၊ ၄ (၂ မီလီမိုလီ၊ ၀.၇ ဂရမ်) ကို ရေဓာတ်မပါသော ဒိုင်အောက်ဇိန်း (၂၀ မီလီလီတာ) တွင် ပျော်ဝင်စေပြီး ဟိုက်ဒရာဇင်း ဟိုက်ဒရိတ် (၂ မီလီမိုလီ၊ ၀.၁၆ မီလီလီတာ၊ ၈၀%) ကို ಲೇಪನ್ಯಾಸಿ ...
အစိမ်းရောင် ပုံဆောင်ခဲများ၊ အရည်ပျော်မှတ် ၁၉၀-၁၉၂ ℃၊ ထွက်နှုန်း ၆၉.၃၆%; IR (KBr) ν=၃၄၂၄ (NH), ၂၂၂၈ (C≡N), ၁၇၂၀ (C=O), ၁၆၂၁ (C=N) cm−၁။ 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): ၉.၃ (br s, H, NH, ဖလှယ်နိုင်သော), ၇.၆၉-၈.၅၁ (m, 18H, heteroaromatic), ၉.၁၆ (s, 1H, CH=), ၈.၅၄ (s, 1H, CH=); C33H21N3O (475.53) အတွက် တွက်ချက်တန်ဖိုး: C, 83.35; H, 4.45; N, 8.84။ တွေ့ရှိရသည်: C, 84.01; H, 4.38; N, 8.05%။
ရေဓာတ်မပါဝင်သော ဒိုင်အောက်ဇိန်းပျော်ရည် ၂၀ မီလီလီတာ (ထရိုင်အီသိုင်းလမင်း အနည်းငယ်ပါဝင်သော) တွင် ၄ (၂ မီလီမိုလီ၊ ၀.၇ ဂရမ်) ကို ပျော်ဝင်စေပါ၊ ဖီနိုင်းဟိုက်ဒရာဇင်း/၂-အမိုင်နိုပရီဒင်း (၂ မီလီမိုလီ) ထည့်ပြီး အခန်းအပူချိန်တွင် ၁ နာရီနှင့် ၂ နာရီ အသီးသီး မွှေပါ။ ဓာတ်ပြုမှုအရောအနှောကို ရေခဲ သို့မဟုတ် ရေထဲသို့ လောင်းထည့်ပြီး ဟိုက်ဒရိုကလိုရစ်အက်ဆစ်ကို ပျော့အောင်ပြုလုပ်ပါ။ ခွဲထုတ်ထားသော အစိုင်အခဲကို စစ်ထုတ်ပြီး အီသနောမှ ၇ ရရှိရန် ပြန်လည်ပုံဆောင်ခဲဖြစ်စေပြီး ဘန်ဇင်းမှ ၈ ရရှိရန် ပြန်လည်ပုံဆောင်ခဲဖြစ်စေပါ။
အစိမ်းရောင် ပုံဆောင်ခဲများ၊ အရည်ပျော်မှတ် 160-162℃၊ ထွက်နှုန်း 77%; IR (KBr, ν, cm−1): 3245 (NH), 2222 (C≡N), 1691 (C=O), 1671 (C=O) cm−1။ 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 10.88 (s, 1H, NH, လဲလှယ်နိုင်သည်), 9.15 (s, 1H, CH=), 8.81 (s, 1H, CH=), 6.78-8.58 (m, 23H, heteroaromatic); C42H26N4O2 (618.68) အတွက် တွက်ချက်တန်ဖိုး: C, 81.54; H, 4.24; N, 9.06။ တွေ့ရှိမှု: C, 81.96; H, 3.91; N, ၈.၉၁%.
၄ (၂ မီလီမိုလီ၊ ၀.၇ ဂရမ်) ကို ရေဓာတ်မပါသော ဒိုင်အောက်ဇိန်း ပျော်ရည် ၂၀ မီလီလီတာ (ထရိုင်အီသိုင်းလမင်း အစက်အနည်းငယ်ပါဝင်သော) တွင် ပျော်ဝင်စေခဲ့ပြီး၊ ၂-အမိုင်နိုပရီဒင်း (၂ မီလီမိုလီ၊ ၀.၂၅ ဂရမ်) ကို ထည့်ပြီး အခန်းအပူချိန်တွင် ၂ နာရီကြာ မွှေခဲ့သည်။ ဓာတ်ပြုမှု ရောစပ်ထားသော အရောအနှောကို ရေခဲရေထဲသို့ လောင်းထည့်ပြီး ပျော့ပျောင်းသော ဟိုက်ဒရိုကလိုရစ်အက်ဆစ်ဖြင့် အက်ဆစ်ဓာတ်ဖြည့်တင်းခဲ့သည်။ ဖွဲ့စည်းထားသော အနည်အနှစ်ကို စစ်ထုတ်ပြီး ဘန်ဇင်းမှ ပြန်လည်ပုံဆောင်ခဲဖွဲ့ကာ အရည်ပျော်မှတ် ၁၄၆-၁၄၈ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်နှင့် ၈၂.၅% ထွက်ရှိမှုရှိသော အစိမ်းရောင် ပုံဆောင်ခဲ ၈ ကို ရရှိခဲ့သည်။ အနီအောက်ရောင်ခြည်ရောင်စဉ် (KBr) ν: ၃၁၄၈ (NH4), ၂၂၂၂ (C≡N), ၁၆၆၅ (C=O) cm−၁။ 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (s, H, NH, ဖလှယ်နိုင်သော), 9.14 (s, 1H, CH=), 7.36-8.55 (m, 13H, heteroaromatization); C23H15N3O (348.38): C, 79.07; H, 4.33; N, 12.03 အတွက် တွက်ချက်ထားသည်။ တွေ့ရှိမှု: C, 78.93; H, 3.97; N, 12.36%။
ဒြပ်ပေါင်း ၄ (၂ မီလီမိုလီ၊ ၀.၇ ဂရမ်) ကို ခြောက်သွေ့သော ဒိုင်အောက်ဇိန်း ၂၀ မီလီလီတာ (ထရိုင်အီသိုင်းလမင်း အစက်အနည်းငယ်နှင့် သိုင်အိုရီးယား/ဆီမီကာဘာဇိုက် ၂ မီလီမိုလီ ပါဝင်သော) တွင် ပျော်ဝင်စေပြီး ၂ နာရီကြာ ပြန်တက်စေခဲ့သည်။ ပျော်ရည်ကို လေဟာနယ်ထဲတွင် အငွေ့ပျံစေခဲ့သည်။ အကြွင်းအကျန်ကို ဒိုင်အောက်ဇိန်းမှ ပြန်လည်ပုံဆောင်ခဲဖြစ်အောင် ပြုလုပ်ပြီး ရောစပ်ထားသောအရည် ရရှိစေခဲ့သည်။