Nature.com သို့ ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုသည့်အတွက် ကျေးဇူးတင်ပါသည်။ သင်အသုံးပြုနေသော browser ဗားရှင်းတွင် CSS ပံ့ပိုးမှု အကန့်အသတ်ရှိသည်။ အကောင်းဆုံးရလဒ်များအတွက် သင့် browser ၏ ဗားရှင်းအသစ်ကို အသုံးပြုရန် (သို့မဟုတ် Internet Explorer တွင် compatibility mode ကို ပိတ်ရန်) အကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထိုအတောအတွင်း၊ စဉ်ဆက်မပြတ် ပံ့ပိုးမှုရရှိစေရန်အတွက် ကျွန်ုပ်တို့သည် ဆိုက်ကို styling သို့မဟုတ် JavaScript မပါဘဲ ပြသနေပါသည်။
အဓိကအားဖြင့် တုန်ခါမှု (ET) ကို စောစီးစွာ ရောဂါရှာဖွေခြင်းသည် အထူးသဖြင့် ကျန်းမာသော ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများ (HC) နှင့် ပါကင်ဆန်ရောဂါ (PD) တို့နှင့် ခွဲခြားသိရှိသည့်အခါတွင် စိန်ခေါ်မှုတစ်ရပ် ဖြစ်နိုင်သည်။ မကြာသေးမီက အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများနှင့် ၎င်း၏ဇီဝဖြစ်စဉ်ထုတ်ကုန်များအတွက် မစင်နမူနာများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းသည် အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၏ ဇီဝအမှတ်အသားအသစ်များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိရန် နည်းလမ်းအသစ်များကို ပံ့ပိုးပေးခဲ့သည်။ အူလမ်းကြောင်း အပင်များ၏ အဓိကဇီဝဖြစ်စဉ်ထုတ်ကုန်အဖြစ် Short-chain fatty acids (SCFA) သည် PD တွင် မစင်တွင် လျော့နည်းသွားသည်။ သို့သော်၊ မစင် SCFA ကို ET တွင် ဘယ်သောအခါမှ လေ့လာခဲ့ခြင်း မရှိပါ။ ကျွန်ုပ်တို့သည် ET တွင် မစင်ပမာဏကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်၊ လက်တွေ့လက္ခဏာများနှင့် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများနှင့် ၎င်းတို့၏ ဆက်နွယ်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်နှင့် ၎င်းတို့၏ အလားအလာရှိသော ရောဂါရှာဖွေနိုင်စွမ်းကို ဆုံးဖြတ်ရန် ရည်ရွယ်ခဲ့သည်။ မစင် SCFA နှင့် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို ET ၃၇ ခု၊ ​​PD အသစ် ၃၇ ခုနှင့် HC ၃၅ ခုတွင် တိုင်းတာခဲ့သည်။ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့် ချို့ယွင်းခြင်းနှင့် တုန်ခါမှုပြင်းထန်မှုကို ချိန်ခွင်လျှာများကို အသုံးပြု၍ အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ propionate၊ butyrate နှင့် isobutyrate တို့၏ မစင်ပမာဏသည် HC ထက် ET တွင် နိမ့်ကျခဲ့သည်။ ပရိုပီယွန်နစ်၊ ဘူတရစ် နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ် အက်ဆစ်များ ပေါင်းစပ်မှုသည် ET နှင့် HC ကို AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) ဖြင့် ခွဲခြားသတ်မှတ်ခဲ့သည်။ မစင်အိုင်ဆိုဗာလီရစ် အက်ဆစ် နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ် အက်ဆစ် အဆင့်များသည် PD ထက် ET တွင် နိမ့်ကျသည်။ အိုင်ဆိုဗာလီရစ် အက်ဆစ် နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ် အက်ဆစ် တို့သည် ET နှင့် PD ကို AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) ဖြင့် ခွဲခြားသတ်မှတ်သည်။ မစင်ပရိုပီယိုနိတ်သည် ဝမ်းချုပ်ခြင်းနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ ချို့ယွင်းခြင်းနှင့် ပြောင်းပြန်ဆက်စပ်နေသည်။ အိုင်ဆိုဗျူတရစ် အက်ဆစ် နှင့် အိုင်ဆိုဗာလီရစ် အက်ဆစ် တို့သည် တုန်ခါမှုပြင်းထန်မှုနှင့် ပြောင်းပြန်ဆက်စပ်နေသည်။ မစင် SCFA များ လျော့ကျခြင်းသည် ET တွင် Faecalibacterium နှင့် Streptobacterium ပေါများမှု လျော့ကျခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ထို့ကြောင့် မစင်တွင် SCFA ပါဝင်မှုသည် ET တွင် လျော့ကျပြီး လက်တွေ့အခြေအနေ၏ ပြင်းထန်မှုနှင့် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝများတွင် ပြောင်းလဲမှုများနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ မစင်ပရိုပီယိုနိတ်၊ ဘူတီရိတ်၊ အိုင်ဆိုဘူတီရိတ် နှင့် အိုင်ဆိုဗာလိတ် တို့သည် ET အတွက် ရောဂါရှာဖွေဖော်ထုတ်နိုင်သော နှင့် ခွဲခြားသတ်မှတ်နိုင်သော ဇီဝအမှတ်အသားများ ဖြစ်နိုင်သည်။
အဓိက တုန်ခါမှု (ET) သည် အဓိကအားဖြင့် အပေါ်ပိုင်း ခြေလက်များတုန်ခါခြင်းဖြင့် လက္ခဏာရပ်များ ဖြစ်ပေါ်လာသော နာတာရှည် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ယိုယွင်းပျက်စီးမှုရောဂါတစ်ခုဖြစ်ပြီး ဦးခေါင်း၊ အသံကြိုးများနှင့် အောက်ပိုင်း ခြေလက်များကဲ့သို့သော ခန္ဓာကိုယ်၏ အခြားအစိတ်အပိုင်းများကိုလည်း ထိခိုက်စေနိုင်သည်။ ၁။ ET ၏ လက်တွေ့လက္ခဏာများတွင် မော်တာလက္ခဏာများသာမက အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းရောဂါအပါအဝင် မော်တာမဟုတ်သော လက္ခဏာများလည်း ပါဝင်သည်။ ၂။ အဓိက တုန်ခါမှု၏ ရောဂါဗေဒနှင့် ဇီဝကမ္မဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာများကို စစ်ဆေးရန် လေ့လာမှုများစွာ ပြုလုပ်ခဲ့သော်လည်း ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ယန္တရားများကို ရှင်းရှင်းလင်းလင်း မဖော်ထုတ်နိုင်သေးပါ။ ၃၊၄။ မကြာသေးမီက လေ့လာမှုများအရ အဏုဇီဝပိုးမွှား-အူလမ်းကြောင်း-ဦးနှောက် ဝင်ရိုး၏ ချို့ယွင်းမှုသည် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ဖြစ်စေနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားပြီး အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများအကြား နှစ်လမ်းသွား ဆက်စပ်မှုအတွက် အထောက်အထားများ တိုးပွားလာနေသည် ၅၊၆။ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ၊ ဖြစ်ရပ်အစီရင်ခံစာတစ်ခုတွင် မစင်အဏုဇီဝပိုးမွှား အစားထိုးကုသမှုသည် လူနာတစ်ဦးတွင် အဓိက တုန်ခါမှုနှင့် အူလမ်းကြောင်း ယားယံခြင်း ရောဂါလက္ခဏာစု နှစ်မျိုးလုံးကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး ၎င်းသည် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားနှင့် အဓိက တုန်ခါမှုအကြား နီးကပ်သော ဆက်နွယ်မှုကို ညွှန်ပြနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ ET ရှိသော လူနာများတွင် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးမွှားများတွင် သီးခြားပြောင်းလဲမှုများကိုလည်း ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ ၎င်းသည် ET၈ တွင် အူလမ်းကြောင်း ဇီဝပျက်စီးခြင်း၏ အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍကို ပြင်းပြင်းထန်ထန် ထောက်ခံသည်။
အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများတွင် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ရောဂါပိုးမွှားများ ပျံ့နှံ့ခြင်းနှင့် ပတ်သက်၍ PD သည် အကျယ်ပြန့်ဆုံး လေ့လာထားသော ရောဂါဖြစ်သည်5။ မညီမျှသော အဏုဇီဝပိုးမွှားများသည် အူလမ်းကြောင်း စိမ့်ဝင်နိုင်စွမ်းကို တိုးစေပြီး အူလမ်းကြောင်း glia ကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ပြီး alpha-synucleinopathies9,10,11 ကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။ PD နှင့် ET တို့သည် ET နှင့် PD လူနာများတွင် တုန်ခါမှုကြိမ်နှုန်း ဆင်တူခြင်း၊ အနားယူနေစဉ် တုန်ခါခြင်း (PD တွင် ပုံမှန်တုန်ခါခြင်း) နှင့် ကိုယ်ဟန်တုန်ခြင်း (ET လူနာများတွင် အများအားဖြင့် တွေ့ရတတ်သည်) ကဲ့သို့သော ဘုံအင်္ဂါရပ်အချို့ကို မျှဝေထားပြီး ၎င်းတို့ကို ခွဲခြားရန် ခက်ခဲစေသည်။ အစောပိုင်းအဆင့်များ 12။ ထို့ကြောင့် ET နှင့် PD ကို ခွဲခြားရန် အသုံးဝင်သော ပြတင်းပေါက်တစ်ခု ဖွင့်ရန် အရေးတကြီး လိုအပ်ပါသည်။ ဤအခြေအနေတွင် ET ရှိ သီးခြား အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ရောဂါပိုးမွှားများနှင့် ဆက်စပ်ဇီဝဖြစ်စဉ် ပြောင်းလဲမှုများကို လေ့လာခြင်းနှင့် PD နှင့် ၎င်းတို့၏ ကွာခြားချက်များကို ဖော်ထုတ်ခြင်းသည် ET ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းအတွက် အလားအလာရှိသော ဇီဝအမှတ်အသားများ ဖြစ်လာနိုင်သည်။
Short-chain fatty acids (SCFAs) များသည် အူလမ်းကြောင်းရှိ ဘက်တီးရီးယားများ၏ အစာချေဖျက်မှုမှ ထုတ်လုပ်သော အဓိကဇီဝဖြစ်စဉ်များဖြစ်ပြီး အူလမ်းကြောင်းနှင့် ဦးနှောက် အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုများတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည်ဟု ယူဆရသည်13,14။ SCFAs များကို အူမကြီးဆဲလ်များမှ စုပ်ယူပြီး portal venous system မှတစ်ဆင့် အသည်းသို့ ပို့ဆောင်ပေးပြီး အချို့သော SCFAs များသည် စနစ်တကျ သွေးလည်ပတ်မှုထဲသို့ ဝင်ရောက်သည်။ SCFAs များသည် အူလမ်းကြောင်းအတားအဆီး၏ တည်တံ့ခိုင်မြဲမှုကို ထိန်းသိမ်းခြင်းနှင့် အူအမြှေးပါးတွင် မွေးရာပါ ကိုယ်ခံအားကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းအပေါ် ဒေသတွင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသည်။15 ၎င်းတို့သည် tight junction proteins များကို လှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့် BBB16 ကိုဖြတ်ကျော်ရန် G protein-coupled receptors (GPCRs) များကို လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့် အာရုံကြောဆဲလ်များကို လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီး (BBB) ​​​​အပေါ် ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများလည်းရှိသည်။ Acetate၊ propionate နှင့် butyrate တို့သည် အူမကြီးတွင် အပေါများဆုံး SCFAs များဖြစ်သည်။ ယခင်လေ့လာမှုများအရ Parkinson's ရောဂါရှိသော လူနာများတွင် acetic၊ propionic နှင့် butyric acids များ၏ မစင်အဆင့်များ လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည်17။ သို့သော် ET ရှိသော လူနာများတွင် SCFAs များ၏ မစင်အဆင့်များကို ဘယ်သောအခါမှ လေ့လာခဲ့ခြင်း မရှိပါ။
ထို့ကြောင့် ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုသည် ET ရှိသောလူနာများတွင် မစင် SCFA တွင် သီးခြားပြောင်းလဲမှုများနှင့် PD ရှိသောလူနာများနှင့် ၎င်းတို့၏ကွာခြားချက်များကို ဖော်ထုတ်ရန်၊ မစင် SCFA သည် ET ၏ လက်တွေ့လက္ခဏာများနှင့် အူလမ်းကြောင်းအဏုဇီဝပိုးမွှားများနှင့် ဆက်နွယ်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်အပြင် မစင်နမူနာများ၏ ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ရောဂါရှာဖွေမှုနှင့် ကွဲပြားသော ရောဂါရှာဖွေနိုင်စွမ်းကို ဆုံးဖြတ်ရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။ KZhK။ PD ဆန့်ကျင်ဆေးများနှင့် ဆက်စပ်နေသော ရှုပ်ထွေးစေသောအချက်များကို ဖြေရှင်းရန်အတွက်၊ ပါကင်ဆန်ရောဂါအသစ်ဖြစ်ပွားသည့်လူနာများကို ရောဂါထိန်းချုပ်မှုများအဖြစ် ရွေးချယ်ခဲ့ပါသည်။
ET ၃၇ ဦး၊ PD ၃၇ ဦး နှင့် HC ၃၅ ဦးတို့၏ လူဦးရေဆိုင်ရာနှင့် ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ဝိသေသလက္ခဏာများကို ဇယား ၁ တွင် အကျဉ်းချုပ်ဖော်ပြထားသည်။ ET များ၊ PD များနှင့် HC များကို အသက်၊ ကျား/မ နှင့် BMI တို့ဖြင့် တိုက်ဆိုင်စစ်ဆေးထားသည်။ အုပ်စုသုံးစုတွင် ဆေးလိပ်သောက်ခြင်း၊ အရက်သောက်ခြင်းနှင့် ကော်ဖီနှင့် လက်ဖက်ရည်သောက်ခြင်း အချိုးအစားများလည်း အလားတူရှိသည်။ PD အုပ်စု၏ Wexner ရမှတ် (P = 0.004) နှင့် HAMD-17 ရမှတ် (P = 0.001) သည် HC အုပ်စုထက် ပိုမိုမြင့်မားပြီး ET အုပ်စု၏ HAMA ရမှတ် (P = 0.011) နှင့် HAMD-17 ရမှတ် (P = 0.011) သည် HC အုပ်စုထက် ပိုမိုမြင့်မားသည်။ ET အုပ်စုတွင် ရောဂါဖြစ်ပွားမှုသည် PD အုပ်စုထက် သိသိသာသာ ပိုရှည်သည် (P<0.001)။
မစင်အတွင်းရှိ ပရိုပီယွန်နစ်အက်ဆစ် (P = 0.023)၊ အက်စီတစ်အက်ဆစ် (P = 0.039)၊ ဘူတရစ်အက်ဆစ် (P = 0.020)၊ အိုင်ဆိုဗာလီရစ်အက်ဆစ် (P = 0.045) နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ်အက်ဆစ် (P = 0.015) အဆင့်များတွင် သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်များ ရှိခဲ့သည်။ နောက်ထပ် post hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင်၊ ET အုပ်စုတွင် ပရိုပီယွန်နစ်အက်ဆစ် (P = 0.023)၊ ဘူတရစ်အက်ဆစ် (P = 0.007) နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ်အက်ဆစ် (P = 0.040) အဆင့်များသည် HC အုပ်စုထက် သိသိသာသာ နိမ့်ကျနေပါသည်။ ET ရှိသော လူနာများသည် PD ရှိသော လူနာများထက် အိုင်ဆိုဗာလိတ် (P = 0.014) နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ် (P = 0.005) အဆင့်များ နည်းပါးပါသည်။ ထို့အပြင်၊ PD ရှိသောလူနာများတွင် CC ရှိသောလူနာများထက် fecal propionic acid (P = 0.013)၊ acetic acid (P = 0.016) နှင့် butyric acid (P = 0.041) အဆင့်များသည် နည်းပါးပါသည် (ပုံ ၁ နှင့် နောက်ဆက်တွဲဇယား ၁)။
ag သည် ပရိုပီယွန်နစ်အက်ဆစ်၊ အက်စီတစ်အက်ဆစ်၊ ဘူတရစ်အက်ဆစ်၊ အိုင်ဆိုဗာလီရစ်အက်ဆစ်၊ ဗယ်လီရစ်အက်ဆစ်၊ ကာပရိုအစ်အက်ဆစ် နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ်အက်ဆစ် အသီးသီးတို့၏ အုပ်စုနှိုင်းယှဉ်မှုကို ကိုယ်စားပြုသည်။ အုပ်စုသုံးစုအကြား မစင်ပရိုပီယွန်နစ်အက်ဆစ်၊ အက်စီတစ်အက်ဆစ်၊ ဘူတရစ်အက်ဆစ်၊ အိုင်ဆိုဗာလီရစ်အက်ဆစ် နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ်အက်ဆစ် အဆင့်များတွင် သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်များ ရှိခဲ့သည်။ ET မရှိမဖြစ်တုန်ခါမှု၊ ပါကင်ဆန်ရောဂါ၊ ကျန်းမာသော HC ထိန်းချုပ်မှု၊ SCFA။ သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်များကို *P < 0.05 နှင့် **P < 0.01 ဖြင့် ညွှန်ပြသည်။
ET အုပ်စုနှင့် PD အုပ်စုအကြား ရောဂါဖြစ်စဉ်ကွာခြားချက်ကို ထည့်သွင်းစဉ်းစား၍၊ နောက်ထပ်နှိုင်းယှဉ်ရန်အတွက် PD အစောပိုင်းရှိသော လူနာ ၃၃ ဦးနှင့် ET (ရောဂါဖြစ်စဉ် ၃ နှစ်အောက်) ရှိသော လူနာ ၁၆ ဦးကို ကျွန်ုပ်တို့ လေ့လာခဲ့ပါသည် (နောက်ဆက်တွဲဇယား ၂)။ ရလဒ်များအရ ET ၏ မစင်ပရိုပီယွန်နစ်အက်ဆစ်ပါဝင်မှုသည် HA ထက် သိသိသာသာနိမ့်ကျကြောင်းပြသသည် (P=0.015)။ ဘူတရစ်အက်ဆစ်နှင့် အိုင်ဆိုဗျူတရစ်အက်ဆစ်အတွက် ET နှင့် HC အကြား ကွာခြားချက်မှာ သိသာထင်ရှားမှုမရှိသော်လည်း လမ်းကြောင်းတစ်ခုရှိနေသေးသည်ကို တွေ့ရှိနေရဆဲဖြစ်သည် (P = 0.082)။ PD ရှိသောလူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ET ရှိသောလူနာများတွင် မစင်အိုင်ဆိုဗျူတရိတ်အဆင့်များသည် သိသိသာသာနိမ့်ကျနေသည် (P = 0.030)။ အိုင်ဆိုဗာလီရစ်အက်ဆစ်၏ ET နှင့် PD အကြား ကွာခြားချက်မှာ သိသာထင်ရှားမှုမရှိသော်လည်း လမ်းကြောင်းတစ်ခုရှိနေသေးသည် (P = 0.084)။ ပရိုပီယွန်နစ်အက်ဆစ် (P = 0.023)၊ အက်စီတစ်အက်ဆစ် (P = 0.020) နှင့် ဘူတရစ်အက်ဆစ် (P = 0.044) တို့သည် PD လူနာများတွင် HC လူနာများထက် သိသိသာသာနိမ့်ကျနေပါသည်။ ဤရလဒ်များ (နောက်ဆက်တွဲပုံ ၁) သည် ယေဘုယျအားဖြင့် အဓိကရလဒ်များနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။ အလုံးစုံနမူနာနှင့် အစောပိုင်းလူနာအုပ်စုခွဲအကြား ရလဒ်ကွာခြားချက်မှာ အုပ်စုခွဲရှိ နမူနာအရွယ်အစား သေးငယ်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်ပြီး အချက်အလက်၏ စာရင်းအင်းစွမ်းအား လျော့နည်းသွားပါသည်။
နောက်တစ်ခုအနေနဲ့ မစင်ထဲက SCFA အဆင့်တွေက ET ရှိတဲ့လူနာတွေကို CU ဒါမှမဟုတ် PD ရှိတဲ့လူနာတွေနဲ့ ခွဲခြားသိရှိနိုင်မလားဆိုတာကို ကျွန်တော်တို့ စစ်ဆေးခဲ့ပါတယ်။ ROC ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ propionate အဆင့်ရဲ့ AUC ကွာခြားချက်က 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) ဖြစ်ပြီး၊ ဒါကြောင့် ET ရှိတဲ့လူနာတွေကို HC နဲ့ ခွဲခြားသိရှိနိုင်ပါတယ်။ ET နဲ့ GC ရှိတဲ့လူနာတွေကို AUC 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) ရှိတဲ့ butyrate အဆင့်တွေနဲ့ ခွဲခြားသိရှိနိုင်ပါတယ်။ isobutyric acid အဆင့်ကွာခြားချက်တွေက AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) ရှိတဲ့ ET ရှိတဲ့လူနာတွေကို HC နဲ့ ခွဲခြားသိရှိနိုင်ပါတယ်။ propionate၊ butyrate နှင့် isobutyrate အဆင့်များကို ပေါင်းစပ်လိုက်သောအခါ၊ မြင့်မားသော AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) ကို 74.3% ၏ sensitivity နှင့် 72.9% ၏ specificity ဖြင့် ရရှိခဲ့သည် (ပုံ 2a)။ ET နှင့် PD လူနာများကို ခွဲခြားရန်အတွက်၊ isovaleric acid အဆင့်များအတွက် AUC မှာ 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) နှင့် isobutyric acid အဆင့်များအတွက် 0.718 (95% CI: 0.599–0.836)။ isovaleric acid နှင့် isobutyric acid အဆင့်များ ပေါင်းစပ်မှုသည် မြင့်မားသော AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857)၊ sensitivity 74.3% နှင့် specificity 62.9% (ပုံ 2b) ရှိသည်။ ထို့အပြင်၊ ပါကင်ဆန်ရောဂါရှိသော လူနာများ၏ မစင်များတွင် SCFA အဆင့်များသည် ထိန်းချုပ်ထားသော လူနာများနှင့် ကွာခြားမှုရှိမရှိကို ကျွန်ုပ်တို့ စစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ ROC ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ၊ ပရိုပီယွန်အက်ဆစ်အဆင့် ကွာခြားချက်များအပေါ် အခြေခံ၍ PD ရောဂါရှိသော လူနာများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ရန်အတွက် AUC မှာ 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) ဖြစ်ပြီး၊ 68.6% ၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် 68.7% ၏ သီးခြားဖြစ်မှုတို့ဖြင့် ဖြစ်သည်။ အက်စီတိတ်အဆင့် ကွာခြားချက်များသည် PD လူနာများကို AUC 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) ရှိသော HC များနှင့် ခွဲခြားနိုင်သည်။ PD ရောဂါရှိသော လူနာများကို AUC 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) ရှိသော ဘူတရိတ်အဆင့်များဖြင့်သာ CU မှ ခွဲခြားနိုင်သည်။ ပရိုပီယိုနိတ်၊ အက်စီတိတ်နှင့် ဘူတရိတ်အဆင့်များကို ပေါင်းစပ်လိုက်သောအခါ AUC 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) ရရှိခဲ့သည် (ပုံ ၂ဂ)။
ET နှင့် HC ကို ရုရှားအော်သိုဒေါ့စ်ချာ့ခ်ျမှ ခွဲခြားဆက်ဆံမှု၊ (ခ) ROC ၏ ET နှင့် PD ကို ခွဲခြားဆက်ဆံမှု၊ (ဂ) PD နှင့် HC ကို ROC ၏ ခွဲခြားဆက်ဆံမှု၊ ET ၏ တုန်ခါမှု၊ ပါကင်ဆန်ရောဂါ၊ ကျန်းမာသော HC ထိန်းချုပ်မှု၊ SCFA။
ET ရှိသောလူနာများတွင် fecal isobutyric acid အဆင့်သည် FTM ရမှတ် (r = -0.349၊ P = 0.034) နှင့် fecal isovaleric acid အဆင့်သည် FTM ရမှတ် (r = -0.421၊ P = 0.001) နှင့် TETRAS ရမှတ် (r = -0.382၊ P = 0.020) နှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေသည်။ ET နှင့် PD ရှိသောလူနာများတွင် fecal propionate အဆင့်များသည် SCOPA-AUT ရမှတ်များနှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေသည် (r = −0.236၊ P = 0.043) (ပုံ ၃ နှင့် နောက်ဆက်တွဲဇယား ၃)။ ET အုပ်စု (P ≥ 0.161) သို့မဟုတ် PD အုပ်စု (P ≥ 0.246) (နောက်ဆက်တွဲဇယား ၄) တွင် ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့် SCFA အကြား သိသာထင်ရှားသော ဆက်စပ်မှုမရှိပါ။ PD ရှိသောလူနာများတွင် fecal caproic acid အဆင့်များသည် MDS-UPDRS ရမှတ်များနှင့် အပြုသဘောဆက်စပ်နေပါသည် (r = 0.335၊ P = 0.042)။ ပါဝင်သူအားလုံးတွင် fecal propionate (r = −0.230၊ P = 0.016) နှင့် acetate (r = −0.210၊ P = 0.029) အဆင့်များသည် Wexner ရမှတ်များနှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေပါသည် (ပုံ ၃ နှင့် နောက်ဆက်တွဲဇယား ၃)။
မစင် isobutyric acid အဆင့်များသည် FTM ရမှတ်များနှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေပြီး၊ isovaleric acid သည် FTM နှင့် TETRAS ရမှတ်များနှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေပြီး၊ propionic acid သည် SCOPA-AUT ရမှတ်များနှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေပြီး၊ caproic acid သည် MDS-UPDRS ရမှတ်များနှင့် အပြုသဘောဆက်စပ်နေပြီး၊ propionic acid သည် FTM နှင့် TETRAS ရမှတ်များနှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေပါသည်။ TETRAS နှင့် acetic acid သည် Wexner ရမှတ်နှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်နေပါသည်။ MDS-UPDRS Association က ကမကထပြုထားသော Unified Parkinson's Disease Rating Scale ၏ ဗားရှင်း၊ Mini-Mental State Examination MMSE၊ Hamilton Depression Rating Scale HAMD-17၊ ပစ္စည်း ၁၇ ခု၊ ​​Hamilton Anxiety Rating Scale HAMA၊ HY Hoehn နှင့် Yahr stages၊ SCFA၊ SCOPA – AUT Parkinson's Disease Autonomic Symptom Outcome Scale၊ FTM Fana-Tolosa-Marin Clinical Tremor Rating Scale၊ TETRAS Research Group (TRG) Essential Tremor Rating Scale။ သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်များကို *P < 0.05 နှင့် **P < 0.01 ဖြင့် ညွှန်ပြထားသည်။
LEfSE ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို အသုံးပြု၍ အူလမ်းကြောင်း အဏুဇီဝပိုးမွှားများ၏ ခွဲခြားဆက်ဆံမှုသဘောသဘာဝကို ကျွန်ုပ်တို့ ထပ်မံစူးစမ်းလေ့လာခဲ့ပြီး နောက်ထပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် မျိုးစု ဆွေမျိုးပေါများမှုဒေတာအဆင့်ကို ရွေးချယ်ခဲ့သည်။ ET နှင့် HC အကြားနှင့် ET နှင့် PD အကြား နှိုင်းယှဉ်မှုများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် နှိုင်းယှဉ်အုပ်စုနှစ်စုတွင် အူလမ်းကြောင်း အဏুဇီဝပိုးမွှားများ၏ ဆွေမျိုးပေါများမှုနှင့် မစင် SCFA အဆင့်များအပေါ် Spearman ဆက်စပ်မှုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
Faecalibacterium (butyric acid နှင့် ဆက်စပ်နေခြင်း၊ r = 0.408၊ P < 0.001)၊ Lactobacillus (butyric acid နှင့် ဆက်စပ်နေခြင်း၊ r = 0.283၊ P = 0.016)၊ Streptobacterium (propionic acid နှင့် ဆက်စပ်နေခြင်း၊ r = 0.327) တို့သည် ET နှင့် CA ၏ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် ရှိနေခဲ့သည်။ P = 0.005; butyric acid နှင့် ဆက်စပ်နေခြင်း၊ r = 0.374၊ P = 0.001; isobutyric acid၊ r = 0.329၊ P = 0.005)၊ Howardella (propionic acid နှင့် ဆက်စပ်နေသည်၊ r = 0.242၊ P = 0.041)၊ Raoultella (propionate နှင့် ဆက်စပ်နေသည်၊ r = 0.249၊ P = 0.035) နှင့် Candidatus Arthromitus (isobutyric acid၊ r = 0.302၊ P = 0.010) နှင့် ဆက်စပ်နေသည် ET တွင် လျော့ကျပြီး fecal SCFA အဆင့်များနှင့် အပြုသဘော ဆက်စပ်နေသည်။ သို့သော် Stenotropomonas ပေါများမှုသည် ET တွင် တိုးလာပြီး fecal isobutyrate အဆင့်များနှင့် အနုတ်လက္ခဏာ ဆက်စပ်နေသည် (r = -0.250၊ P = 0.034)။ FDR ချိန်ညှိပြီးနောက် Faecalibacterium၊ Catenibacter နှင့် SCFA အကြား ဆက်စပ်မှုသာ သိသာထင်ရှားစွာ ကျန်ရှိနေသည် (P ≤ 0.045) (ပုံ ၄ နှင့် နောက်ဆက်တွဲဇယား ၅)။
ET နှင့် HC ၏ ဆက်စပ်မှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။ FDR ချိန်ညှိပြီးနောက်၊ Faecalibacterium (butyrate နှင့် အပြုသဘောဆောင်သော ဆက်စပ်မှု) နှင့် Streptobacterium (propionate၊ butyrate နှင့် isobutyrate နှင့် အပြုသဘောဆောင်သော ဆက်စပ်မှု) တို့၏ ပေါများမှုသည် ET တွင် လျော့နည်းသွားပြီး မစင် SCFA အဆင့်နှင့် အပြုသဘောဆောင်သော ဆက်စပ်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ b ET နှင့် PD ၏ ဆက်စပ်မှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။ FDR ချိန်ညှိပြီးနောက်၊ သိသာထင်ရှားသော ဆက်စပ်မှုများကို မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ ET essential tremor၊ Parkinson's ရောဂါ၊ ကျန်းမာသော HC ထိန်းချုပ်မှု၊ SCFA။ သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်များကို *P < 0.05 နှင့် **P < 0.01 ဖြင့် ညွှန်ပြထားသည်။
ET နှင့် PD တို့ကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသောအခါ၊ Clostridium trichophyton သည် ET တွင် တိုးလာပြီး fecal isovaleric acid (r = -0.238၊ P = 0.041) နှင့် isobutyric acid (r = -0.257၊ P = 0.027) တို့နှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ). FDR ချိန်ညှိပြီးနောက်၊ နှစ်မျိုးလုံး သိသာထင်ရှားစွာ ဆက်လက်တည်ရှိနေပါသည် (P≥0.295) (ပုံ ၄ နှင့် နောက်ဆက်တွဲဇယား ၅)။
ဤလေ့လာမှုသည် မစင် SCFA အဆင့်များကို စစ်ဆေးပြီး CU နှင့် PD လူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ET ရှိသောလူနာများတွင် အူလမ်းကြောင်းရှိ အဏုဇီဝပိုးမွှားပြောင်းလဲမှုများနှင့် ရောဂါလက္ခဏာပြင်းထန်မှုနှင့် ဆက်စပ်နေသော ပြည့်စုံသောလေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ET ရှိသောလူနာများတွင် မစင် SCFA အဆင့်များ လျော့နည်းသွားပြီး လက်တွေ့ပြင်းထန်မှုနှင့် အူလမ်းကြောင်းရှိ အဏုဇီဝပိုးမွှားများတွင် သီးခြားပြောင်းလဲမှုများနှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့ပါသည်။ short-chain fatty acids (SCFAs) ၏ မစင်အဆင့်များ စုပေါင်းမှုသည် ET နှင့် GC နှင့် PD ကို ခွဲခြားပေးသည်။
GC လူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ET လူနာများတွင် propionic၊ butyric နှင့် isobutyric acids များ၏ မစင်အဆင့် နည်းပါးသည်။ propionic၊ butyric နှင့် isobutyric acids ပေါင်းစပ်မှုသည် ET နှင့် HC ကို AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867)၊ sensitivity 74.3% နှင့် specificity 72.9% ဖြင့် ခွဲခြားသတ်မှတ်ပြီး ET ၏ အလားအလာရှိသော အခန်းကဏ္ဍအတွက် ရောဂါရှာဖွေရေး biomarkers အဖြစ် ၎င်းတို့ကို အသုံးပြုကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ နောက်ထပ် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ မစင် propionic acid အဆင့်များသည် Wexner ရမှတ်နှင့် SCOPA-AUT ရမှတ်နှင့် အနုတ်လက္ခဏာ ဆက်စပ်နေကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ မစင် isobutyric acid အဆင့်များသည် FTM ရမှတ်များနှင့် ပြောင်းပြန် ဆက်စပ်နေသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ ET တွင် butyrate အဆင့်များ ကျဆင်းခြင်းသည် SCFA ထုတ်လုပ်သော microbiota၊ Faecalibacterium နှင့် Categorybacter တို့၏ ပေါများမှု လျော့ကျခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ထို့အပြင်၊ ET တွင် Catenibacter ပေါများမှု လျော့ကျခြင်းသည် မစင် propionic နှင့် isobutyric acid အဆင့်များ လျော့ကျခြင်းနှင့်လည်း ဆက်စပ်နေသည်။
အူမကြီးတွင်ထုတ်လုပ်သော SCFA အများစုကို colonocytes များက H+-dependent သို့မဟုတ် sodium-dependent monocarboxylate transporters များမှတစ်ဆင့် အဓိကအားဖြင့် စုပ်ယူသည်။ စုပ်ယူထားသော short-chain fatty acid များကို colonocytes အတွက် စွမ်းအင်အရင်းအမြစ်အဖြစ် အသုံးပြုပြီး colonocytes များတွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်မပြောင်းလဲသော fatty acid များကို portal circulation 18 သို့ သယ်ယူပို့ဆောင်သည်။ SCFA များသည် အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကို လွှမ်းမိုးနိုင်ပြီး အူလမ်းကြောင်းအတားအဆီးလုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးကာ host ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် ကိုယ်ခံအားကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်19။ ယခင်က HCs17 နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက PD လူနာများတွင် butyrate၊ acetate နှင့် propionate တို့၏ မစင်ပါဝင်မှု လျော့နည်းသွားကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ၎င်းသည် ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုတွင် ET ရှိသောလူနာများတွင် SCFA များ လျော့ကျသွားသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သော်လည်း ET ၏ရောဂါဗေဒတွင် SCFA များ၏ အခန်းကဏ္ဍနှင့်ပတ်သက်၍ အနည်းငယ်သာသိရှိရပါသည်။ Butyrate နှင့် propionate သည် GPCR များနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်ပြီး MAPK နှင့် NF-κB20 အချက်ပြမှုကဲ့သို့သော GPCR-dependent အချက်ပြမှုကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်။ အူ-ဦးနှောက်ဝင်ရိုး၏ အခြေခံအယူအဆမှာ အူလမ်းကြောင်းအဏုဇီဝများမှ ထုတ်လွှတ်သော SCFA များသည် host အချက်ပြမှုကို လွှမ်းမိုးနိုင်ပြီး ထို့ကြောင့် အူလမ်းကြောင်းနှင့် ဦးနှောက်လုပ်ဆောင်ချက်ကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်။ butyrate နှင့် propionate တို့သည် histone deacetylase (HDAC) လုပ်ဆောင်ချက်အပေါ် ပြင်းထန်သော အဟန့်အတားဖြစ်စေသော အာနိသင်များ ၂၁ ရှိပြီး butyrate သည် transcription factors များအတွက် ligand အဖြစ်လည်း လုပ်ဆောင်နိုင်သောကြောင့် ၎င်းတို့သည် host metabolism၊ differentiation နှင့် proliferation တို့အပေါ် အဓိကအားဖြင့် gene regulation ၂၂ ၏ သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကြောင့် ကျယ်ပြန့်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများ ရှိသည်။ SCFA နှင့် neurodegenerative ရောဂါများမှ အထောက်အထားများအရ butyrate သည် PD၂၃,၂၄,၂၅ တွင် dopaminergic neuron သေဆုံးမှုကို ဖြစ်စေနိုင်သည့် ချို့ယွင်းနေသော HDAC လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြုပြင်ပေးနိုင်စွမ်းကြောင့် ကုထုံးဆိုင်ရာ ကိုယ်စားလှယ်လောင်းအဖြစ် သတ်မှတ်ခံရသည်။ တိရစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအရ butyric acid သည် PD မော်ဒယ်များတွင် dopaminergic neuron ယိုယွင်းမှုကို ကာကွယ်ရန်နှင့် ရွေ့လျားမှုရောဂါများကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန် စွမ်းရည်ရှိကြောင်းလည်း ပြသခဲ့သည် ၂၆,၂၇။ Propionic acid သည် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို ကန့်သတ်ပြီး BBB၂၈,၂၉ ၏ သမာဓိကို ကာကွယ်ပေးကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ လေ့လာမှုများအရ propionic acid သည် PD မော်ဒယ်များ ၃၀ တွင် rotenone အဆိပ်သင့်မှုကို တုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့် dopaminergic neurons များ၏ ရှင်သန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး propionic acid ကို ပါးစပ်ဖြင့် သောက်သုံးခြင်းသည် PD၃၁ ရှိသော ကြွက်များတွင် dopaminergic neuron ဆုံးရှုံးမှုနှင့် မော်တာချို့ယွင်းမှုများကို ကယ်တင်ကြောင်း ပြသထားသည်။ isobutyric acid ရဲ့ လုပ်ဆောင်ချက်အကြောင်း အနည်းငယ်သာ သိရှိရပါတယ်။ ဒါပေမယ့် မကြာသေးမီက လေ့လာမှုတစ်ခုအရ B. ovale ပါဝင်တဲ့ ကြွက်တွေကို ကိုလိုနီပြုခြင်းဟာ အူလမ်းကြောင်း SCFA ပါဝင်မှု (acetate၊ propionate၊ isobutyrate နဲ့ isovalerate အပါအဝင်) နဲ့ အူလမ်းကြောင်း GABA ပါဝင်မှုကို တိုးစေတယ်လို့ တွေ့ရှိခဲ့ပြီး အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝပိုးတွေနဲ့ အူလမ်းကြောင်း SCFA ပါဝင်မှုကြား ဆက်စပ်မှုတစ်ခု တည်ထောင်ထားတယ်ဆိုတာကို မီးမောင်းထိုးပြခဲ့ပါတယ်။ ET မှာ cerebellum မှာ ပုံမှန်မဟုတ်တဲ့ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုတွေမှာ Purkinje ဆဲလ် axons နဲ့ dendrites တွေမှာ ပြောင်းလဲမှုတွေ ရှိ၊ မရှိ၊ Purkinje ဆဲလ်တွေ ရွှေ့ပြောင်းမှုနဲ့ ဆုံးရှုံးမှု၊ basket cell axons တွေမှာ ပြောင်းလဲမှုတွေ ရှိ၊ မရှိ၊ Purkinje ဆဲလ် ဖြန့်ဖြူးမှုနဲ့ ascending fiber ချိတ်ဆက်မှုမှာ ပုံမှန်မဟုတ်မှုတွေနဲ့ dentate အရိုးမှာရှိတဲ့ GABA receptors nuclei တွေမှာ ပြောင်းလဲမှုတွေ ပါဝင်ပြီး cerebellum3,4,33 ကနေ GABAergic output ကို လျော့ကျစေပါတယ်။ SCFA တွေဟာ Purkinje ဆဲလ် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ယိုယွင်းပျက်စီးမှုနဲ့ cerebellar GABA ထုတ်လုပ်မှုကို လျော့ကျစေတာနဲ့ ဆက်စပ်မှု ရှိမရှိ မရှင်းလင်းသေးပါဘူး။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များက SCFA နှင့် ET အကြား ခိုင်မာသောဆက်စပ်မှုကို အကြံပြုထားသော်လည်း၊ ဖြတ်ပိုင်းလေ့လာမှုဒီဇိုင်းသည် SCFA နှင့် ET ၏ရောဂါဖြစ်စဉ်အကြား ဆက်စပ်မှုနှင့်ပတ်သက်၍ နိဂုံးချုပ်ရန် ခွင့်မပြုပါ။ မစင် SCFA များကို အဆက်မပြတ်တိုင်းတာခြင်းအပြင် ယန္တရားများကို စစ်ဆေးသည့် တိရစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအပါအဝင် နောက်ထပ် ရှည်လျားသော နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုများ လိုအပ်ပါသည်။
SCFA များသည် အူမကြီးချောမွေ့သောကြွက်သားများ ကျုံ့နိုင်စွမ်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်ဟု ယူဆရသည်34။ SCFA ချို့တဲ့ခြင်းသည် ဝမ်းချုပ်ခြင်းလက္ခဏာများကို ပိုဆိုးစေပြီး SCFA ဖြင့် ဖြည့်စွက်ခြင်းသည် ဝမ်းချုပ်ခြင်း PD35 လက္ခဏာများကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေနိုင်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များသည် ET ရှိသောလူနာများတွင် မစင် SCFA ပါဝင်မှုလျော့နည်းခြင်းနှင့် ဝမ်းချုပ်ခြင်းတိုးလာခြင်းနှင့် အလိုအလျောက်လုပ်ဆောင်မှုချို့ယွင်းခြင်းတို့အကြား သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှုကိုလည်း ညွှန်ပြနေသည်။ ဖြစ်ရပ်အစီရင်ခံစာတစ်ခုအရ အဏုဇီဝပိုးမွှားများ အစားထိုးခြင်းသည် လူနာ ၇ တွင် essential tremor နှင့် irritable bowel syndrome နှစ်မျိုးလုံးကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ အူလမ်းကြောင်းအဏုဇီဝပိုးမွှားများနှင့် ET အကြား နီးကပ်သောဆက်နွယ်မှုကို ပိုမိုအကြံပြုထားသည်။ ထို့ကြောင့် မစင် SCFA/အဏုဇီဝပိုးမွှားများသည် host အူလှုပ်ရှားမှုနှင့် အလိုအလျောက်အာရုံကြောစနစ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ယုံကြည်ပါသည်။
လေ့လာမှုအရ ET တွင် မစင် SCFA များ လျော့နည်းသွားခြင်းသည် Faecalibacterium (butyrate နှင့်ဆက်စပ်သော) နှင့် Streptobacterium (propionate၊ butyrate နှင့် isobutyrate နှင့်ဆက်စပ်သော) ပေါများမှု လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ FDR ပြင်ဆင်ပြီးနောက်၊ ဤဆက်နွယ်မှုသည် သိသာထင်ရှားနေဆဲဖြစ်သည်။ Faecalibacterium နှင့် Streptobacterium တို့သည် SCFA ထုတ်လုပ်သော အဏုဇီဝများဖြစ်သည်။ Faecalibacterium သည် butyrate ထုတ်လုပ်သော အဏုဇီဝများဖြစ်ကြောင်း လူသိများသည်36၊ Catenibacter အချဉ်ဖောက်ခြင်း၏ အဓိကထုတ်ကုန်များမှာ acetate၊ butyrate နှင့် lactic acid37။ Faecalibacterium ကို ET နှင့် HC အုပ်စုနှစ်ခုလုံး၏ 100% တွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ET အုပ်စု၏ ပျမ်းမျှဆွေမျိုးပေါများမှုသည် 2.06% ဖြစ်ပြီး HC အုပ်စု၏ 3.28% (LDA 3.870) ဖြစ်သည်။ အမျိုးအစားဘက်တီးရီးယားကို HC အုပ်စု၏ 21.6% (8/37) တွင် တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ET အုပ်စု၏ နမူနာ 1 ခု (1/35) တွင်သာ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ET တွင် streptobacteria လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့် မတွေ့ရှိနိုင်ခြင်းတို့သည် ရောဂါ၏ ရောဂါဖြစ်စေနိုင်သော ဖြစ်စဉ်နှင့် ဆက်စပ်မှုကိုလည်း ညွှန်ပြနိုင်သည်။ HC အုပ်စုတွင် Catenibacter မျိုးစိတ်များ၏ ပျမ်းမျှဆွေမျိုးပေါများမှုသည် 0.07% (LDA 2.129) ဖြစ်သည်။ ထို့အပြင်၊ lactic acid bacteria များသည် fecal butyrate ပြောင်းလဲမှုများနှင့် ဆက်စပ်နေသည် (P=0.016၊ FDR ချိန်ညှိမှုပြီးနောက် P=0.096)၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းခြင်း ဖြစ်နိုင်ခြေသည် isobutyrate ပြောင်းလဲမှုများနှင့် ဆက်စပ်နေသည် (P=0.016၊ FDR ချိန်ညှိမှုပြီးနောက် P=0.072)။ FDR ပြင်ဆင်ပြီးနောက်၊ ဆက်စပ်မှုလမ်းကြောင်းသာ ကျန်ရှိပြီး၊ ၎င်းသည် စာရင်းအင်းအရ သိသာထင်ရှားမှု မရှိပါ။ Lactobacilli များသည် SCFA (acetic acid၊ propionic acid၊ isobutyric acid၊ butyric acid) ထုတ်လုပ်သူများ 38 အဖြစ်လည်း လူသိများပြီး Candidatus Arthromitus သည် T helper 17 (Th17) ဆဲလ်ကွဲပြားမှု၏ သီးခြား inducer တစ်ခုဖြစ်ပြီး Th1/2 နှင့် Tregs များသည် ကိုယ်ခံအားဟန်ချက်ညီမှုနှင့် ဆက်စပ်နေသည် /Th1739။ မကြာသေးမီက လေ့လာမှုတစ်ခုအရ fecal pseudoarthritis မြင့်မားခြင်းသည် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်း၊ အူလမ်းကြောင်းအတားအဆီးလုပ်ဆောင်မှုချို့ယွင်းခြင်းနှင့် ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်40။ Clostridium trichoides အဆင့်များသည် PD နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ET တွင် မြင့်တက်လာခဲ့သည်။ Clostridium trichoides ပေါများမှုသည် isovaleric acid နှင့် isobutyric acid တို့နှင့် အနုတ်လက္ခဏာဆောင်သော ဆက်စပ်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ FDR ချိန်ညှိပြီးနောက် နှစ်ခုစလုံးသည် သိသာထင်ရှားစွာ ဆက်လက်တည်ရှိနေခဲ့သည် (P≥0.295)။ Clostridium pilosum သည် ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း လူသိများပြီး အူလမ်းကြောင်းအတားအဆီးလုပ်ဆောင်မှုချို့ယွင်းမှုကို ဖြစ်စေနိုင်ကြောင်း လူသိများသည်41။ ကျွန်ုပ်တို့၏ ယခင်လေ့လာမှုတွင် ET8 ရှိသော လူနာများ၏ အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝများတွင် ပြောင်းလဲမှုများကို ဖော်ပြခဲ့သည်။ ဤနေရာတွင် ET ရှိ SCFA တွင် ပြောင်းလဲမှုများကိုလည်း ကျွန်ုပ်တို့ တင်ပြထားပြီး အူလမ်းကြောင်း dysbiosis နှင့် SCFA တွင် ပြောင်းလဲမှုများအကြား ဆက်စပ်မှုကို ဖော်ထုတ်ထားသည်။ SCFA အဆင့် လျော့နည်းခြင်းသည် ET ရှိ အူလမ်းကြောင်း dysbiosis နှင့် တုန်ခါမှုပြင်းထန်မှုနှင့် နီးကပ်စွာ ဆက်စပ်နေသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ ရလဒ်များအရ အူ-ဦးနှောက် ဝင်ရိုးသည် ET ၏ ရောဂါဖြစ်စဉ်တွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နိုင်သော်လည်း တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ လိုအပ်ပါသည်။
PD ရောဂါရှိသောလူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ET ရောဂါရှိသောလူနာများသည် ၎င်းတို့၏မစင်တွင် isovaleric နှင့် isobutyric acids အဆင့်များ နည်းပါးသည်။ isovaleric acid နှင့် isobutyric acid ပေါင်းစပ်မှုသည် PD ရောဂါတွင် ET ကို AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857)၊ sensitivity 74.3% နှင့် specificity 62.9% ဖြင့် ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီး ET ရောဂါခွဲခြားမှုတွင် biomarkers အဖြစ် ၎င်းတို့၏အလားအလာရှိသောအခန်းကဏ္ဍကို အကြံပြုထားသည်။ . မစင် isovaleric acid အဆင့်များသည် FTM နှင့် TETRAS ရမှတ်များနှင့် ပြောင်းပြန်ဆက်စပ်နေသည်။ မစင် isobutyric acid အဆင့်များသည် FTM ရမှတ်များနှင့် ပြောင်းပြန်ဆက်စပ်နေသည်။ isobutyric acid အဆင့်များကျဆင်းခြင်းသည် catobacteria ပေါများမှုကျဆင်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ isovaleric acid နှင့် isobutyric acid တို့၏လုပ်ဆောင်ချက်များအကြောင်း အနည်းငယ်သာသိရှိရသည်။ ယခင်လေ့လာမှုတစ်ခုအရ B. ovale ပါဝင်သည့် ကြွက်များကို ကိုလိုနီပြုခြင်းသည် အူလမ်းကြောင်း SCFA များ (acetate၊ propionate၊ isobutyrate နှင့် isovalerate အပါအဝင်) နှင့် အူလမ်းကြောင်း GABA ပါဝင်မှုများ တိုးမြင့်လာစေပြီး microbiota နှင့် အူလမ်းကြောင်း SCFA/neurotransmitter ပါဝင်မှုများ32 အကြား အူလမ်းကြောင်းဆက်စပ်မှုကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ တွေ့ရှိရသော isobutyric acid အဆင့်များသည် PD နှင့် HC အုပ်စုများအကြား အလားတူဖြစ်သော်လည်း ET နှင့် PD (သို့မဟုတ် HC) အုပ်စုများအကြား ကွဲပြားသည်။ Isobutyric acid သည် ET နှင့် PD ကို AUC 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ဖြင့် ခွဲခြားနိုင်ပြီး AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) ဖြင့် ET နှင့် NC ကို ခွဲခြားသတ်မှတ်နိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ isobutyric acid အဆင့်များသည် တုန်ခါမှုပြင်းထန်မှုနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး ET နှင့် ၎င်း၏ဆက်စပ်မှုကို ပိုမိုအားကောင်းစေသည်။ ET ရှိသော လူနာများတွင် ပါးစပ်ဖြင့်သောက်သော isobutyric acid သည် တုန်ခါမှုပြင်းထန်မှုကို လျှော့ချနိုင်မလားဆိုသည့် မေးခွန်းကို နောက်ထပ်လေ့လာသင့်သည်။
ထို့ကြောင့် ET ရှိသောလူနာများတွင် မစင် SCFA ပါဝင်မှု လျော့နည်းသွားပြီး ET ၏ လက်တွေ့ပြင်းထန်မှုနှင့် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝများတွင် သီးခြားပြောင်းလဲမှုများနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ မစင် propionate၊ butyrate နှင့် isobutyrate တို့သည် ET အတွက် ရောဂါရှာဖွေဖော်ထုတ်သည့် ဇီဝအမှတ်အသားများ ဖြစ်နိုင်ပြီး isobutyrate နှင့် isovalerate တို့သည် ET အတွက် ကွဲပြားသော ရောဂါရှာဖွေဖော်ထုတ်သည့် ဇီဝအမှတ်အသားများ ဖြစ်နိုင်သည်။ မစင် isobutyrate ပြောင်းလဲမှုများသည် အခြား SCFA များတွင် ပြောင်းလဲမှုထက် ET အတွက် ပိုမိုတိကျနိုင်သည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုတွင် ကန့်သတ်ချက်များစွာရှိသည်။ ပထမအချက်အနေဖြင့် အစားအသောက်ပုံစံများနှင့် အစားအစာဦးစားပေးမှုများသည် အဏုဇီဝပိုးမွှားများ၏ ဖော်ပြမှုကို လွှမ်းမိုးနိုင်ပြီး၊ လူဦးရေအမျိုးမျိုးတွင် ပိုမိုကြီးမားသော လေ့လာမှုနမူနာများ လိုအပ်ပြီး အနာဂတ်လေ့လာမှုများတွင် အစားအစာကြိမ်နှုန်းမေးခွန်းလွှာများကဲ့သို့သော ပြည့်စုံပြီး စနစ်တကျ အစားအသောက်စစ်တမ်းများကို မိတ်ဆက်ပေးသင့်သည်။ ဒုတိယအချက်အနေဖြင့်၊ ဖြတ်ပိုင်းလေ့လာမှုဒီဇိုင်းသည် SCFA နှင့် ET ၏ရောဂါဖြစ်စဉ်အကြား ဆက်စပ်မှုနှင့်ပတ်သက်၍ မည်သည့်နိဂုံးချုပ်မှုကိုမျှ တားဆီးထားသည်။ မစင် SCFA များ၏ စဉ်ဆက်မပြတ်တိုင်းတာမှုများဖြင့် နောက်ထပ်ရေရှည် နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုများ လိုအပ်ပါသည်။ တတိယအချက်အနေဖြင့် မစင် SCFA အဆင့်များ၏ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းစွမ်းရည်များကို ET၊ HC နှင့် PD မှ လွတ်လပ်သောနမူနာများကို အသုံးပြု၍ အတည်ပြုသင့်သည်။ အနာဂတ်တွင် ပိုမိုလွတ်လပ်သော မစင်နမူနာများကို စမ်းသပ်သင့်သည်။ နောက်ဆုံးတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့၏ cohort ရှိ PD ရှိသောလူနာများသည် ET ရှိသောလူနာများထက် ရောဂါကြာချိန်သိသိသာသာတိုသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် အဓိကအားဖြင့် ET၊ PD နှင့် HC ကို အသက်၊ ကျားမနှင့် BMI အလိုက် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ ET အုပ်စုနှင့် PD အုပ်စုအကြား ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကွာခြားချက်ကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းဖြင့်၊ နောက်ထပ်နှိုင်းယှဉ်ရန်အတွက် အစောပိုင်း PD ရှိသောလူနာ ၃၃ ဦးနှင့် ET (ရောဂါကြာချိန် ≤၃ နှစ်) ရှိသောလူနာ ၁၆ ဦးကိုလည်း လေ့လာခဲ့သည်။ SCFA ရှိ အုပ်စုအကြား ကွာခြားချက်များသည် ကျွန်ုပ်တို့၏ မူလဒေတာနှင့် ယေဘုယျအားဖြင့် ကိုက်ညီပါသည်။ ထို့အပြင်၊ ရောဂါကြာချိန်နှင့် SCFA ပြောင်းလဲမှုများအကြား ဆက်စပ်မှုကို ကျွန်ုပ်တို့ မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ သို့သော်၊ အနာဂတ်တွင်၊ ပိုမိုကြီးမားသော နမူနာတွင် အတည်ပြုချက်ကို ပြီးမြောက်စေရန်အတွက် ရောဂါကြာချိန်တိုတောင်းသော အစောပိုင်းအဆင့်တွင် PD နှင့် ET ရှိသော လူနာများကို စုဆောင်းခြင်းသည် အကောင်းဆုံးဖြစ်လိမ့်မည်။
လေ့လာမှုပရိုတိုကောကို ရှန်ဟိုင်းဂျီယာတောင်တက္ကသိုလ် ဆေးပညာကျောင်းနှင့် ဆက်နွှယ်သော Ruijin ဆေးရုံ၏ ကျင့်ဝတ်ကော်မတီ (RHEC2018-243) မှ အတည်ပြုခဲ့သည်။ ပါဝင်သူအားလုံးထံမှ ရေးသားထားသော သတင်းအချက်အလက်အပြည့်အစုံပါသော သဘောတူညီချက်ကို ရရှိခဲ့သည်။
၂၀၁၉ ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလမှ ၂၀၂၂ ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလအတွင်း ရှန်ဟိုင်း ဂျီယာအိုတောင် တက္ကသိုလ် ဆေးပညာကျောင်းနှင့် တွဲဖက်ထားသော Ruijin ဆေးရုံ၏ ရွေ့လျားမှုရောဂါစင်တာ ဆေးခန်းမှ လူနာ ၁၀၉ ဦး (ET ၃၇ ဦး၊ PD ၃၇ ဦး နှင့် HC ၃၅ ဦး) ကို ဤလေ့လာမှုတွင် ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ စံနှုန်းများမှာ- (၁) အသက် ၂၅-၈၅ နှစ်ကြား၊ (၂) ET ရှိသော လူနာများကို MDS အလုပ်အဖွဲ့ စံနှုန်း ၄၂ အရ ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး PD ကို MDS စံနှုန်း ၄၃ အရ ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ (၃) လူနာအားလုံးသည် ထိုင်ခုံတွင် ကုသမှုမခံယူမီ anti-PD ဆေးများ မသောက်ခဲ့ပါ။ နမူနာများ စုဆောင်းခြင်း။ (၄) ET အုပ်စုသည် မစင်နမူနာများ စုဆောင်းခြင်းမပြုမီ β-blockers များကိုသာ သောက်သုံးခြင်း သို့မဟုတ် ဆက်စပ်ဆေးဝါးများ မသောက်ခဲ့ပါ။ အသက်၊ ကျား/မ နှင့် ခန္ဓာကိုယ်ထုထည်ညွှန်းကိန်း (BMI) နှင့် ကိုက်ညီသော HC များကိုလည်း ရွေးချယ်ခဲ့သည်။ ဖယ်ထုတ်ရမည့် စံနှုန်းများမှာ- (၁) သက်သတ်လွတ်စားသူများ၊ (၂) အာဟာရချို့တဲ့ခြင်း၊ (၃) အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ နာတာရှည်ရောဂါများ (အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်း၊ အစာအိမ် သို့မဟုတ် အူသိမ်အနာများ အပါအဝင်)၊ (၄) ပြင်းထန်သော နာတာရှည်ရောဂါများ (ကင်ဆာအကျိတ်များ အပါအဝင်)၊ နှလုံးရောဂါ၊ ကျောက်ကပ်ချို့ယွင်းခြင်း၊ သွေးရောဂါများ) (၅) အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်း ခွဲစိတ်ကုသမှု ခံယူဖူးခြင်း၊ (၆) ဒိန်ချဉ်ကို နာတာရှည် သို့မဟုတ် ပုံမှန်သောက်သုံးခြင်း၊ (၇) ပရိုဘိုင်အိုတစ် သို့မဟုတ် ပဋိဇီဝဆေးများကို ၁ လကြာ သောက်သုံးခြင်း၊ (၈) ကော်တီကိုစတီးရွိုက်များ၊ ပရိုတွန်စုပ်ထုတ်မှု တားဆီးပေးသောဆေးများ၊ စတက်တင်ဆေးများ၊ မက်ဖော်မင်၊ ကိုယ်ခံအား နှိမ်နင်းပေးသောဆေးများ သို့မဟုတ် ကင်ဆာဆေးများကို နာတာရှည် သောက်သုံးခြင်းနှင့် (၉) ဆေးခန်းစမ်းသပ်မှုများကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသော ပြင်းထန်သော သိမြင်မှုချို့ယွင်းခြင်း။
လေ့လာမှုခံယူသူအားလုံးသည် BMI တွက်ချက်ရန်အတွက် ဆေးမှတ်တမ်း၊ ကိုယ်အလေးချိန်နှင့် အရပ်အချက်အလက်များကို ပေးခဲ့ကြပြီး Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) 44၊ စိုးရိမ်စိတ်ရမှတ်၊ Hamilton Depression Rating Scale-17 ရမှတ် (HAMD-17) 45 ကဲ့သို့သော အာရုံကြောဆိုင်ရာ စစ်ဆေးမှုနှင့် လက်တွေ့အကဲဖြတ်မှုများကို ခံယူခဲ့ကြသည်။ စိတ်ကျရောဂါ၊ Wexner Constipation Scale 46 နှင့် Bristol Stool Scale 47 ကိုအသုံးပြု၍ ဝမ်းချုပ်ခြင်းပြင်းထန်မှုနှင့် Mini-Mental State Examination (MMSE) 48 ကိုအသုံးပြု၍ သိမြင်မှုစွမ်းဆောင်ရည်။ Parkinson's Disease Assessment of Autonomic Symptoms of Parkinson's Disease (SCOPA-AUT) 49 သည် ET နှင့် PD ရှိသောလူနာများတွင် autonomic dysfunction ကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။ Fana-Tolos-Marin Clinical Tremor Rating Scale (FTM) နှင့် Essential Tremor Rating Scale (TETRAS) 50 တို့တွင် Tremor Study Group (TRG) 50 ကို ET ရှိသောလူနာများတွင် စစ်ဆေးခဲ့သည်။ United Parkinson's Disease Association မှ ကမကထပြုသော Kinson's Disease Rating Scale (MDS-)၊ UPDRS version 51 နှင့် Hoehn and Yahr (HY) version 52 တို့ကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။
ပါဝင်သူတစ်ဦးစီအား မနက်ပိုင်းတွင် မစင်စုဆောင်းသည့် ကွန်တိန်နာကို အသုံးပြု၍ မစင်နမူနာတစ်ခု စုဆောင်းရန် တောင်းဆိုခဲ့သည်။ စီမံဆောင်ရွက်ခြင်းမပြုမီ ကွန်တိန်နာများကို ရေခဲသေတ္တာထဲသို့ လွှဲပြောင်းပြီး -80°C တွင် သိမ်းဆည်းပါ။ SCFA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd ၏ ပုံမှန်လုပ်ငန်းများအရ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ဘာသာရပ်တစ်ခုစီမှ လတ်ဆတ်သော မစင်နမူနာ ၄၀၀ မီလီဂရမ်ကို စုဆောင်းပြီး ကြိတ်ခွဲခြင်းနှင့် sonication ပြုလုပ်ပြီးနောက် SCFA များကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ မစင်ရှိ ရွေးချယ်ထားသော SCFA များကို gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) နှင့် liquid chromatography-tandem MS (LC-MS/MS) ကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။
ထုတ်လုပ်သူ၏ ညွှန်ကြားချက်များအရ QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) ကို အသုံးပြု၍ 200 mg နမူနာများမှ DNA ကို ထုတ်ယူခဲ့သည်။ V3-V4 ဒေသကို ချဲ့ထွင်ခြင်းဖြင့် မစင်မှ ခွဲထုတ်ထားသော DNA ပေါ်တွင် 16 S rRNA မျိုးဗီဇကို အစီအစဉ်ချခြင်းဖြင့် အဏုဇီဝဖွဲ့စည်းမှုကို ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ 1.2% agarose gel ပေါ်တွင် နမူနာကို လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် DNA ကို စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ 16S rRNA မျိုးဗီဇ၏ Polymerase chain reaction (PCR) ချဲ့ထွင်ခြင်းကို universal bacterial primers (357 F နှင့် 806 R) နှင့် Novaseq platform ပေါ်တွင် တည်ဆောက်ထားသော two-step amplicon library ကို အသုံးပြု၍ လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။
စဉ်ဆက်မပြတ်ပြောင်းလဲနေသော variable များကို mean ± standard deviation အဖြစ်ဖော်ပြပြီး categorical variable များကို နံပါတ်များနှင့် ရာခိုင်နှုန်းများအဖြစ်ဖော်ပြပါသည်။ variance များ၏ တစ်သားတည်းဖြစ်မှုကိုစမ်းသပ်ရန် Levene's test ကိုကျွန်ုပ်တို့အသုံးပြုခဲ့သည်။ variable များကိုပုံမှန်ဖြန့်ဝေထားပါက two-tailed t test များ သို့မဟုတ် analysis of variance (ANOVA) ကို အသုံးပြု၍ နှိုင်းယှဉ်မှုများပြုလုပ်ခဲ့ပြီး normality သို့မဟုတ် homoscedasticity ယူဆချက်များကိုချိုးဖောက်ပါက nonparametric Mann-Whitney U စမ်းသပ်မှုများပြုလုပ်ခဲ့သည်။ မော်ဒယ်၏ရောဂါရှာဖွေစွမ်းဆောင်ရည်ကိုတိုင်းတာရန်နှင့် ET ရှိသောလူနာများကို HC သို့မဟုတ် PD ရှိသောလူနာများနှင့်ခွဲခြားရန် SCFA ၏စွမ်းရည်ကိုစစ်ဆေးရန် receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) အောက်ရှိဧရိယာကိုကျွန်ုပ်တို့အသုံးပြုခဲ့သည်။ SCFA နှင့် clinical severity အကြားဆက်နွယ်မှုကိုစစ်ဆေးရန် Spearman correlation analysis ကိုကျွန်ုပ်တို့အသုံးပြုခဲ့သည်။ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို SPSS software (version 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) ကို အသုံးပြု၍ significance level (P value နှင့် FDR-P အပါအဝင်) ကို 0.05 (two-sided) တွင်သတ်မှတ်ထားသောဖြင့်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။
16 S sequences များကို Trimmomatic (version 0.35)၊ Flash (version 1.2.11)၊ UPARSE (version v8.1.1756)၊ mothur (version 1.33.3) နှင့် R (version 3.6.3) software တို့ကို ပေါင်းစပ်အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ Raw 16S rRNA gene data များကို UPARSE ကို အသုံးပြု၍ 97% identity ရှိသော operational taxonomic units (OTUs) များကို ထုတ်လုပ်ရန် လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ Taxonomies များကို Silva 128 ကို reference database အဖြစ် အသုံးပြု၍ သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ relative abundance data ၏ generic level ကို နောက်ထပ် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် ရွေးချယ်ခဲ့သည်။ α threshold 0.05 နှင့် effect size threshold 2.0 ရှိသော အုပ်စုများ (ET vs. HC၊ ET vs. PD) အကြား နှိုင်းယှဉ်မှုများအတွက် Linear discriminant analysis (LDA) effect size analysis (LEfSE) ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ LEfSE analysis မှ ဖော်ထုတ်ထားသော Discriminant genera များကို SCFA ၏ Spearman correlation analysis အတွက် ထပ်မံအသုံးပြုခဲ့သည်။
လေ့လာမှုဒီဇိုင်းနှင့်ပတ်သက်သည့် နောက်ထပ်အချက်အလက်များအတွက် ဤဆောင်းပါးနှင့်ဆက်စပ်နေသော သဘာဝသုတေသနအစီရင်ခံစာ အနှစ်ချုပ်ကို ကြည့်ပါ။
Raw 16S sequencing data များကို National Center for Biotechnology Information (NCBI) BioProject database (SRP438900: PRJNA974928) တွင် သိမ်းဆည်းထားသည်။ URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa။ အခြားသက်ဆိုင်ရာ data များကို သက်ဆိုင်ရာစာရေးသူထံ ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော တောင်းဆိုမှုဖြင့် ရရှိနိုင်ပါသည်။ ဥပမာအားဖြင့် သိပ္ပံနည်းကျ ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှုများနှင့် အပြည့်အဝ သုတေသနစီမံကိန်းများနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ဖလှယ်မှုများဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သဘောတူညီချက်မရှိဘဲ ပြင်ပအဖွဲ့အစည်းများသို့ data လွှဲပြောင်းခြင်းကို ခွင့်မပြုပါ။
Trimmomatic (ဗားရှင်း 0.35)၊ Flash (ဗားရှင်း 1.2.11)၊ UPARSE (ဗားရှင်း v8.1.1756)၊ mothur (ဗားရှင်း 1.33.3) နှင့် R (ဗားရှင်း 3.6.3) တို့ကို ပေါင်းစပ်အသုံးပြု၍သာ open source code အဖြစ် အသုံးပြုနိုင်ပြီး မူရင်းဆက်တင်များ သို့မဟုတ် “နည်းလမ်း” အပိုင်းကို အသုံးပြု၍သာ အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။ ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော တောင်းဆိုမှုအရ သက်ဆိုင်ရာစာရေးသူထံ နောက်ထပ်ရှင်းလင်းချက်အချက်အလက်များကို ပေးနိုင်ပါသည်။
Pradeep S နှင့် Mehanna R။ hyperkinetic movement disorders နှင့် ataxia ရှိ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာရောဂါများ။ Parkinson's ရောဂါနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ confusion။ 90၊ 125–133 (2021)။
Louis, ED နှင့် Faust, PL မရှိမဖြစ် လက်တုန်ခြင်း၏ ရောဂါဗေဒ- အာရုံကြောဆဲလ်များ ယိုယွင်းပျက်စီးခြင်းနှင့် အာရုံကြောဆဲလ်များ ချိတ်ဆက်မှု ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်း။ Nat. Pastor Nirol. 16, 69–83 (2020).
Gironell၊ A. မရှိမဖြစ်တုန်ခါမှုသည် Gaba လုပ်ဆောင်ချက်ချို့ယွင်းမှု၏ မူလရောဂါတစ်ခုလား။ ဟုတ်ကဲ့။ နိုင်ငံတကာရေးရာ။ Rev. Neuroscience။ ၁၆၃၊ ၂၅၉–၂၈၄ (၂၀၂၂)။
Dogra N.၊ Mani RJ နှင့် Katara DP အူ-ဦးနှောက်ဝင်ရိုး- ပါကင်ဆန်ရောဂါတွင် အချက်ပြမှုပုံစံနှစ်ခု။ ဆဲလ်မော်လီကျူးများ။ အာရုံကြောဇီဝဗေဒ။ ၄၂၊ ၃၁၅–၃၃၂ (၂၀၂၂)။
Quigley, EMM။ အဏုဇီဝပိုးမွှား-ဦးနှောက်-အူလမ်းကြောင်း ဝင်ရိုးနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ယိုယွင်းပျက်စီးမှုရောဂါများ။ လက်ရှိ။ Nellore။ အာရုံကြောသိပ္ပံ။ အစီရင်ခံစာများ ၁၇၊ ၉၄ (၂၀၁၇)။
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR နှင့် He, XX Fecal microbiota transplantation ကို တစ်ပြိုင်နက်တည်း ပြုလုပ်ခြင်းသည် လူနာများတွင် essential tremor နှင့် irritable bowel syndrome တို့ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည်။ Geriatric Psychology 20, 796–798 (2020)။
Zhang P. et al. essential tremor တွင် အူလမ်းကြောင်းရှိ အဏုဇီဝပိုးမွှားများတွင် သီးခြားပြောင်းလဲမှုများနှင့် ပါကင်ဆန်ရောဂါနှင့် ၎င်းတို့၏ ကွဲပြားမှု။ NPJ Parkinson's ရောဂါ။ 8, 98 (2022)။
Luo S၊ Zhu H၊ Zhang J နှင့် Wang D။ အာရုံကြောဆဲလ်-glial-epithelial ယူနစ်များကို ထိန်းညှိရာတွင် အဏုဇီဝပိုးမွှားများ၏ အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍ။ ရောဂါပိုးများကို ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်း။ ၁၄၊ ၅၆၁၃–၅၆၂၈ (၂၀၂၁)။
Emin A. et al. တိုးတက်သော ပါကင်ဆန်ရောဂါတွင် duodenal alpha-synuclein နှင့် intestinal gliosis ၏ ရောဂါဗေဒ။ ရွေ့လျားမှု။ ရှုပ်ထွေးမှု။ https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023)။
Skorvanek M. et al. အယ်လ်ဖာ-ဆိုင်းနျူကလီအင် 5G4 အတွက် ပဋိပစ္စည်းများသည် အူမကြီးအမြှေးပါးတွင် ထင်ရှားသော ပါကင်ဆန်ရောဂါနှင့် prodromal ပါကင်ဆန်ရောဂါကို သိရှိနိုင်သည်။ move. confusion. 33, 1366–1368 (2018)။
Algarni M နှင့် Fasano A။ essential tremor နှင့် Parkinson ရောဂါ တိုက်ဆိုင်မှု။ Parkinson ရောဂါနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ confusion။ ၄၆၊ C101–C104 (၂၀၁၈)။
Sampson၊ TR et al. အူလမ်းကြောင်း အဏুဇီဝပိုးမွှားများသည် ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ မော်ဒယ်များတွင် မော်တာချို့ယွင်းချက်များနှင့် အာရုံကြောရောင်ရမ်းခြင်းကို ထိန်းညှိပေးသည်။ Cell 167၊ 1469–1480.e1412 (2016)။
Unger၊ MM et al. ပါကင်ဆန်ရောဂါရှိသော လူနာများနှင့် အသက်အရွယ်ကိုက်ညီသော ထိန်းချုပ်ထားသူများအကြား Short-chain fatty acids များနှင့် အူလမ်းကြောင်း အဏုဇီဝများသည် ကွဲပြားသည်။ ပါကင်ဆန်ရောဂါနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ရှုပ်ထွေးမှု။ ၃၂၊ ၆၆–၇၂ (၂၀၁၆)။
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E နှင့် Elinav E. အိမ်ရှင်ကိုယ်ခံအားမျက်နှာပြင်ရှိ အဏုဇီဝပိုးမွှားများမှ ထိန်းညှိပေးသော ဇီဝဖြစ်စဉ်များ။ J. Immunology. 198, 572–580 (2017).