nature.com သို့ ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုသည့်အတွက် ကျေးဇူးတင်ပါသည်။ သင်အသုံးပြုနေသော browser ဗားရှင်းတွင် CSS ပံ့ပိုးမှု အကန့်အသတ်ရှိသည်။ အကောင်းဆုံးအတွေ့အကြုံအတွက်၊ နောက်ဆုံးထွက် browser ဗားရှင်းကို အသုံးပြုရန် (သို့မဟုတ် Internet Explorer ရှိ compatibility mode ကို ပိတ်ရန်) အကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ ပံ့ပိုးမှုဆက်လက်ရရှိစေရန်အတွက် ဤဆိုက်တွင် style များ သို့မဟုတ် JavaScript မပါဝင်ပါ။
ဤလေ့လာမှုသည် catechol၊ aldehyde နှင့် ammonium acetate တို့ကို အီသနောတွင် ဓာတ်ကူပစ္စည်းအဖြစ် ZrCl4 နှင့် တွဲဖက်ဓာတ်ပြုမှုမှတစ်ဆင့် အသုံးပြု၍ benzoxazoles ပေါင်းစပ်မှုအတွက် အလွန်ထိရောက်သောနည်းလမ်းကို တင်ပြထားပါသည်။ benzoxazoles စီးရီး (အမျိုးအစား ၅၉ မျိုး) ကို ဤနည်းလမ်းဖြင့် အောင်မြင်စွာ ပေါင်းစပ်နိုင်ခဲ့ပြီး ၉၇% အထိ အထွက်နှုန်းရရှိခဲ့သည်။ ဤနည်းလမ်း၏ အခြားအားသာချက်များတွင် ကြီးမားသောပေါင်းစပ်မှုနှင့် အောက်ဆီဂျင်ကို အောက်ဆီဂျင်အဖြစ် အသုံးပြုခြင်းတို့ ပါဝင်သည်။ အပျော့စားဓာတ်ပြုမှုအခြေအနေများသည် နောက်ဆက်တွဲလုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကို ခွင့်ပြုပြီး β-lactams နှင့် quinoline heterocycles ကဲ့သို့သော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာသက်ဆိုင်ရာဖွဲ့စည်းပုံများဖြင့် အမျိုးမျိုးသော derivatives များပေါင်းစပ်ခြင်းကို လွယ်ကူချောမွေ့စေသည်။
တန်ဖိုးမြင့်ဒြပ်ပေါင်းများရယူရာတွင် ကန့်သတ်ချက်များကို ကျော်လွှားနိုင်ပြီး ၎င်းတို့၏ ကွဲပြားမှုကို တိုးမြှင့်နိုင်သည့် (အသုံးချမှုနယ်ပယ်အသစ်များကို ဖွင့်လှစ်ရန်) အော်ဂဲနစ်ပေါင်းစပ်မှုနည်းလမ်းအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာမှုသည် ပညာရေးနှင့် စက်မှုလုပ်ငန်းနှစ်ခုလုံးတွင် အာရုံစိုက်မှုများစွာကို ဆွဲဆောင်နိုင်ခဲ့သည်1,2။ ဤနည်းလမ်းများ၏ မြင့်မားသောထိရောက်မှုအပြင်၊ တီထွင်နေသောချဉ်းကပ်မှုများ၏ ပတ်ဝန်းကျင်နှင့် သဟဇာတဖြစ်မှုသည်လည်း သိသာထင်ရှားသော အားသာချက်တစ်ခုဖြစ်လိမ့်မည်3,4။
ဘန်ဇိုဇိုးလ်များသည် ၎င်းတို့၏ ကြွယ်ဝသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကြောင့် အာရုံစိုက်မှုများစွာ ရရှိခဲ့သော ဟီတာရိုဆိုက်ကလစ် ဒြပ်ပေါင်းများ အတန်းအစားတစ်ခုဖြစ်သည်။ ထိုကဲ့သို့သော ဒြပ်ပေါင်းများသည် အဏုဇီဝပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သော၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အကာအကွယ်ပေးသော၊ ကင်ဆာရောဂါ ဆန့်ကျင်သော၊ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသတ်ဆေး၊ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေး၊ မှိုပိုးသတ်ဆေးနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော လုပ်ဆောင်ချက်များ ရှိကြောင်း သတင်းပို့ထားသည်5,6,7,8,9,10,11။ ၎င်းတို့ကို ဆေးဝါးများ၊ အာရုံခံကိရိယာများ၊ စိုက်ပျိုးရေးဓာတုဗေဒ၊ လီဂန်များ (အကူးအပြောင်းသတ္တုဓာတ်ကူပစ္စည်းအတွက်) နှင့် ပစ္စည်းသိပ္ပံ12,13,14,15,16,17 အပါအဝင် စက်မှုလုပ်ငန်းနယ်ပယ်အမျိုးမျိုးတွင်လည်း ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသုံးပြုကြသည်။ ၎င်းတို့၏ ထူးခြားသော ဓာတုဂုဏ်သတ္တိများနှင့် စွယ်စုံရနိုင်မှုကြောင့် ဘန်ဇိုဇိုးလ်များသည် ရှုပ်ထွေးသော အော်ဂဲနစ်မော်လီကျူးများစွာ ပေါင်းစပ်မှုအတွက် အရေးကြီးသော အုတ်မြစ်ချပေးသည့် အုတ်မြစ်များ ဖြစ်လာခဲ့သည်18,19,20။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ အချို့သော ဘန်ဇိုးလ်များသည် nakijinol21၊ boxazomycin A22၊ calcimycin23၊ tafamidis24၊ cabotamycin25 နှင့် neosalvianene (ပုံ 1A)26 ကဲ့သို့သော အရေးကြီးသော သဘာဝထုတ်ကုန်များနှင့် ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ သက်ဆိုင်ရာ မော်လီကျူးများ ဖြစ်သည်။
(က) ဘန်ဇိုဇိုးလ်အခြေခံ သဘာဝထုတ်ကုန်များနှင့် ဇီဝတက်ကြွဒြပ်ပေါင်းများ၏ ဥပမာများ။ (ခ) ကက်တီကောလ်၏ သဘာဝရင်းမြစ်အချို့။
ကာတီကောလ်များကို ဆေးဝါး၊ အလှကုန်နှင့် ပစ္စည်းသိပ္ပံကဲ့သို့သော နယ်ပယ်များစွာတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသုံးပြုကြသည်။ ကာတီကောလ်များသည် အင်တီအောက်ဆီးဒင့်နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများရှိကြောင်းလည်း ပြသထားပြီး ၎င်းတို့အား ကုထုံးဆိုင်ရာ အေးဂျင့်များအဖြစ် အလားအလာရှိသော ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်စေသည်32,33။ ဤဂုဏ်သတ္တိကြောင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့် အလှကုန်များနှင့် အသားအရေထိန်းသိမ်းမှု ထုတ်ကုန်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင် အသုံးပြုမှု 34,35,36။ ထို့အပြင် ကာတီကောလ်များသည် အော်ဂဲနစ်ပေါင်းစပ်မှုအတွက် ထိရောက်သော ရှေ့ပြေးပစ္စည်းများဖြစ်ကြောင်း ပြသထားသည် (ပုံ 1B)37,38။ ဤကာတီကောလ်အချို့သည် သဘာဝတွင် ပေါများသည်။ ထို့ကြောင့် အော်ဂဲနစ်ပေါင်းစပ်မှုအတွက် ကုန်ကြမ်း သို့မဟုတ် အစပြုပစ္စည်းအဖြစ် ၎င်းကို အသုံးပြုခြင်းသည် “ပြန်လည်ပြည့်ဖြိုးမြဲ အရင်းအမြစ်များကို အသုံးပြုခြင်း” ၏ အစိမ်းရောင်ဓာတုဗေဒ မူကို ကိုယ်စားပြုနိုင်သည်။ လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းရှိသော ဘန်ဇိုးဇိုးလ် ဒြပ်ပေါင်းများကို ပြင်ဆင်ရန် လမ်းကြောင်းများစွာကို တီထွင်ထားသည်7,39။ ကာတီကောလ်များ၏ C(aryl)-OH နှောင်ကြိုး၏ အောက်ဆီဒေးရှင်းလုပ်ဆောင်ချက်သည် ဘန်ဇိုးဇိုးလ်များပေါင်းစပ်ရာတွင် အစိတ်ဝင်စားစရာအကောင်းဆုံးနှင့် အသစ်အဆန်းဆုံး ချဉ်းကပ်မှုများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဘန်ဇိုဇိုးလ်များ ပေါင်းစပ်ရာတွင် ဤနည်းလမ်း၏ ဥပမာများမှာ ကာတီကိုလ်များနှင့် အမိုင်း ၄၀၊ ၄၁၊ ၄၂၊ ၄၃၊ ၄၄၊ အယ်လ်ဒီဟိုက် ၄၅၊ ၄၆၊ ၄၇၊ အယ်လ်ကိုင်းများ (သို့မဟုတ် အီသာ) ၄၈ တို့အပြင် ကီတုန်း၊ အယ်လ်ကင်းနှင့် အယ်လ်ကိုင်းများနှင့် ဓာတ်ပြုမှုများဖြစ်သည် (ပုံ ၂က) ၄၉။ ဤလေ့လာမှုတွင် ဘန်ဇိုဇိုးလ်များ ပေါင်းစပ်ရန်အတွက် ကာတီကိုလ်၊ အယ်လ်ဒီဟိုက်နှင့် အမိုးနီယမ် အက်စီတိတ်တို့အကြား များစွာသော အစိတ်အပိုင်း ဓာတ်ပြုမှု (MCR) ကို အသုံးပြုခဲ့သည် (ပုံ ၂ခ)။ အီသနော ပျော်ရည်တွင် ZrCl4 ၏ ဓာတ်ကူပစ္စည်းပမာဏကို အသုံးပြု၍ ဓာတ်ပြုမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ZrCl4 ကို အစိမ်းရောင် လူးဝစ် အက်ဆစ် ဓာတ်ကူပစ္စည်းအဖြစ် သတ်မှတ်နိုင်ကြောင်း သတိပြုပါ၊ ၎င်းသည် အဆိပ်အတောက် နည်းသော ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး [LD50 (ZrCl4၊ ကြွက်များအတွက် ပါးစပ်ဖြင့်) = 1688 mg kg−1] အဆိပ်အတောက် မြင့်မားစွာ မပါဝင်ကြောင်း ၅၀။ ဇာကွန်နီယမ် ဓာတ်ကူပစ္စည်းများကို အော်ဂဲနစ် ဒြပ်ပေါင်းအမျိုးမျိုး ပေါင်းစပ်ရန်အတွက် ဓာတ်ကူပစ္စည်းများအဖြစ်လည်း အောင်မြင်စွာ အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ၎င်းတို့၏ ကုန်ကျစရိတ်နည်းပါးခြင်းနှင့် ရေနှင့် အောက်ဆီဂျင်အပေါ် မြင့်မားသော တည်ငြိမ်မှုတို့သည် ၎င်းတို့အား အော်ဂဲနစ်ပေါင်းစပ်မှုတွင် အလားအလာကောင်းသော ဓာတ်ကူပစ္စည်းများ ဖြစ်စေသည်51။
သင့်လျော်သော ဓာတ်ပြုမှု အခြေအနေများကို ရှာဖွေရန်အတွက်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် 3,5-di-tert-butylbenzene-1,2-diol 1a၊ 4-methoxybenzaldehyde 2a နှင့် ammonium salt 3 တို့ကို မော်ဒယ် ဓာတ်ပြုမှုများအဖြစ် ရွေးချယ်ခဲ့ပြီး benzoxazole 4a ကို ပေါင်းစပ်ရန်အတွက် မတူညီသော Lewis အက်ဆစ် (LA)၊ မတူညီသော ပျော်ရည်များနှင့် အပူချိန်များ ရှိနေချိန်တွင် ဓာတ်ပြုမှုများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည် (ဇယား ၁)။ ဓာတ်ကူပစ္စည်း မရှိသည့်အခါတွင် မည်သည့် ထုတ်ကုန်ကိုမျှ မတွေ့ရှိခဲ့ပါ (ဇယား ၁၊ အ၀င် ၁)။ ထို့နောက်၊ ZrOCl2.8H2O၊ Zr(NO3)4၊ Zr(SO4)2၊ ZrCl4၊ ZnCl2၊ TiO2 နှင့် MoO3 ကဲ့သို့သော မတူညီသော Lewis အက်ဆစ်များ၏ 5 mol% ကို EtOH ပျော်ရည်တွင် ဓာတ်ကူပစ္စည်းများအဖြစ် စမ်းသပ်ခဲ့ပြီး ZrCl4 သည် အကောင်းဆုံးဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည် (ဇယား ၁၊ အ၀င် ၂-၈)။ ထိရောက်မှုတိုးတက်စေရန်အတွက် dioxane၊ acetonitrile၊ ethyl acetate၊ dichloroethane (DCE)၊ tetrahydrofuran (THF)၊ dimethylformamide (DMF) နှင့် dimethyl sulfoxide (DMSO) အပါအဝင် ပျော်ရည်အမျိုးမျိုးကို စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ထားသော ပျော်ရည်အားလုံး၏ ထွက်နှုန်းသည် အီသနောထက် နိမ့်ကျသည် (ဇယား ၁၊ အပိုင်း ၉-၁၅)။ အမိုးနီယမ် အက်စီတိတ်အစား အခြားနိုက်ထရိုဂျင်ရင်းမြစ်များ (NH4Cl၊ NH4CN နှင့် (NH4)2SO4 ကဲ့သို့သော) ကို အသုံးပြုခြင်းသည် ဓာတ်ပြုမှုထွက်နှုန်းကို မတိုးတက်စေပါ (ဇယား ၁၊ အပိုင်း ၁၆-၁၈)။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများအရ ၆၀ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်အောက်နှင့် အထက်ရှိ အပူချိန်များသည် ဓာတ်ပြုမှုထွက်နှုန်းကို မမြှင့်တင်ပေးကြောင်း ပြသခဲ့သည် (ဇယား ၁၊ အပိုင်း ၁၉ နှင့် ၂၀)။ ဓာတ်ကူပစ္စည်းတင်ခြင်းကို ၂ နှင့် ၁၀ mol % သို့ ပြောင်းလဲလိုက်သောအခါ ထွက်နှုန်းမှာ အသီးသီး ၇၈% နှင့် ၉၂% ရှိသည် (ဇယား ၁၊ အပိုင်း ၂၁ နှင့် ၂၂)။ နိုက်ထရိုဂျင်လေထုအောက်တွင် ဓာတ်ပြုမှုပြုလုပ်သောအခါ အထွက်နှုန်းကျဆင်းသွားပြီး လေထုအောက်ဆီဂျင်သည် ဓာတ်ပြုမှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည် (ဇယား ၁၊ အပိုဒ် ၂၃)။ အမိုးနီယမ်အက်စီတိတ်ပမာဏ တိုးမြှင့်ခြင်းသည် ဓာတ်ပြုမှုရလဒ်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်းမရှိသည့်အပြင် အထွက်နှုန်းကိုပင် လျော့ကျစေသည် (ဇယား ၁၊ အပိုဒ် ၂၄ နှင့် ၂၅)။ ထို့အပြင်၊ ကာတီကောပမာဏ တိုးမြှင့်လိုက်သောအခါ ဓာတ်ပြုမှုအထွက်နှုန်းတွင် တိုးတက်မှုကို မတွေ့ရှိရပါ (ဇယား ၁၊ အပိုဒ် ၂၆)။
အကောင်းဆုံးဓာတ်ပြုမှုအခြေအနေများကို ဆုံးဖြတ်ပြီးနောက်၊ ဓာတ်ပြုမှု၏ ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ရှိမှုနှင့် အသုံးချနိုင်မှုကို လေ့လာခဲ့သည် (ပုံ ၃)။ အယ်လ်ကိုင်းနှင့် အယ်လ်ကင်များသည် အော်ဂဲနစ်ပေါင်းစပ်မှုတွင် အရေးကြီးသော လုပ်ဆောင်ချက်အုပ်စုများရှိပြီး နောက်ထပ် derivatization ကို အလွယ်တကူ လက်ခံနိုင်သောကြောင့်၊ benzoxazole derivatives အများအပြားကို alkenes နှင့် alkynes (4b–4d, 4f–4g) ဖြင့် ပေါင်းစပ်ခဲ့သည်။ 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde ကို aldehyde substrate (4e) အဖြစ် အသုံးပြုခြင်းဖြင့်၊ အထွက်နှုန်း 90% သို့ ရောက်ရှိခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ alkyl halo-substituted benzoxazoles များကို မြင့်မားသောအထွက်နှုန်းဖြင့် ပေါင်းစပ်ခဲ့ပြီး၊ အခြားမော်လီကျူးများနှင့် ligation နှင့် နောက်ထပ် derivatization (4h–4i) 52 အတွက် အသုံးပြုနိုင်သည်။ 4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde နှင့် 4-(benzyloxy)benzaldehyde တို့သည် မြင့်မားသောအထွက်နှုန်းဖြင့် သက်ဆိုင်ရာ benzoxazoles 4j နှင့် 4k တို့ကို အသီးသီး ရရှိစေခဲ့သည်။ ဤနည်းလမ်းကို အသုံးပြု၍ quinolone moieties များပါ၀င်သော benzoxazole derivatives (4l နှင့် 4m) ကို အောင်မြင်စွာ ပေါင်းစပ်နိုင်ခဲ့ပါသည်။ alkyne အုပ်စုနှစ်ခုပါ၀င်သော Benzoxazole 4n ကို 2,4-substituted benzaldehydes မှ 84% yield ဖြင့် ပေါင်းစပ်နိုင်ခဲ့ပါသည်။ indole heterocycle ပါ၀င်သော bicyclic compound 4o ကို အကောင်းဆုံးအခြေအနေများတွင် အောင်မြင်စွာ ပေါင်းစပ်နိုင်ခဲ့ပါသည်။ (4q-4r) supramolecules56 ပြင်ဆင်ရန်အတွက် အသုံးဝင်သော substrate ဖြစ်သည့် benzonitrile အုပ်စုနှင့် တွဲထားသော aldehyde substrate ကို အသုံးပြု၍ ပေါင်းစပ်နိုင်ခဲ့ပါသည်။ ဤနည်းလမ်း၏ အသုံးချနိုင်မှုကို မီးမောင်းထိုးပြရန်အတွက် β-lactam moieties (4q–4r) ပါ၀င်သော benzoxazole မော်လီကျူးများ ပြင်ဆင်ခြင်းကို aldehyde-functionalized β-lactams၊ catechol နှင့် ammonium acetate တို့၏ ဓာတ်ပြုမှုမှတစ်ဆင့် အကောင်းဆုံးအခြေအနေများတွင် သရုပ်ပြခဲ့ပါသည်။ ဤစမ်းသပ်ချက်များအရ ရှုပ်ထွေးသော မော်လီကျူးများ၏ နောက်ဆုံးအဆင့် လုပ်ဆောင်ချက်အတွက် အသစ်တီထွင်ထားသော ပေါင်းစပ်နည်းလမ်းကို အသုံးပြုနိုင်သည်ကို ပြသထားပါသည်။
လုပ်ဆောင်ချက်အုပ်စုများအတွက် ဤနည်းလမ်း၏ စွယ်စုံရမှုနှင့် သည်းခံနိုင်စွမ်းကို ပိုမိုသရုပ်ပြရန်အတွက်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် အီလက်ထရွန်လှူဒါန်းသည့်အုပ်စုများ၊ အီလက်ထရွန်ထုတ်ယူသည့်အုပ်စုများ၊ ဟီတာရိုဆိုက်ကလစ်ဒြပ်ပေါင်းများနှင့် ပိုလီဆိုက်ကလစ် အနံ့ခံ ဟိုက်ဒရိုကာဗွန်များ (ပုံ ၄၊ 4s–4aag) အပါအဝင် အမွှေးနံ့သာ အယ်လ်ဒီဟိုက်အမျိုးမျိုးကို လေ့လာခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ ဘန်ဇယ်အယ်လ်ဒီဟိုက်ကို 92% သီးခြားအထွက်နှုန်းဖြင့် လိုချင်သောထုတ်ကုန် (4s) သို့ ပြောင်းလဲခဲ့သည်။ အီလက်ထရွန်လှူဒါန်းသည့်အုပ်စုများ (-Me၊ isopropyl၊ tert-butyl၊ hydroxyl နှင့် para-SMe အပါအဝင်) ရှိသော အမွှေးနံ့သာ အယ်လ်ဒီဟိုက်များကို အလွန်ကောင်းမွန်သော အထွက်နှုန်းဖြင့် သက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များသို့ အောင်မြင်စွာပြောင်းလဲနိုင်ခဲ့ပြီး (4t–4x) ရရှိခဲ့သည်။ ပိုးသတ်ထားသော အယ်လ်ဒီဟိုက် အောက်ခံများသည် ဘန်ဇိုးဇိုးလ် ထုတ်ကုန်များ (4y–4aa၊ 4al) ကို ကောင်းမွန်စွာမှ အလွန်ကောင်းမွန်သော အထွက်နှုန်းဖြင့် ထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ meta-substituted benzaldehydes (4ab၊ 4ai၊ 4am) ကိုအသုံးပြုခြင်းသည် ဘန်ဇိုးဇိုးလ် ထုတ်ကုန်များကို မြင့်မားသောအထွက်နှုန်းဖြင့် ပြင်ဆင်နိုင်စေခဲ့သည်။ (-F၊ -CF3၊ -Cl နှင့် Br) ကဲ့သို့သော ဟေလိုဂျင်ပါဝင်သော အယ်ဒီဟိုက်များသည် သက်ဆိုင်ရာ ဘန်ဇိုဇေားလ်များ (4af၊ 4ag နှင့် 4ai-4an) ကို ကျေနပ်လောက်သော အထွက်နှုန်းဖြင့် ပေးခဲ့သည်။ အီလက်ထရွန် ထုတ်ယူသည့် အုပ်စုများ (ဥပမာ -CN နှင့် NO2) ရှိသော အယ်ဒီဟိုက်များသည်လည်း ကောင်းစွာ တုံ့ပြန်ပြီး လိုချင်သော ထုတ်ကုန်များ (4ah နှင့် 4ao) ကို မြင့်မားသော အထွက်နှုန်းဖြင့် ပေးခဲ့သည်။
အယ်လ်ဒီဟိုက်များ a နှင့် b ပေါင်းစပ်ရန်အတွက် အသုံးပြုသော တုံ့ပြန်မှုစီးရီး။ a တုံ့ပြန်မှုအခြေအနေများ- 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) နှင့် ZrCl4 (5 mol%) တို့ကို EtOH (3 mL) တွင် 60 °C တွင် 6 နာရီကြာ ဓာတ်ပြုခဲ့သည်။ b အထွက်နှုန်းသည် သီးခြားခွဲထုတ်ထားသော ထုတ်ကုန်နှင့် ကိုက်ညီသည်။
1-naphthaldehyde၊ anthracene-9-carboxaldehyde နှင့် phenanthrene-9-carboxaldehyde ကဲ့သို့သော polycyclic aromatic aldehyde များသည် မြင့်မားသောအထွက်နှုန်းဖြင့် 4ap-4ar ထုတ်ကုန်များကို ထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ pyrrole၊ indole၊ pyridine၊ furan နှင့် thiophene အပါအဝင် heterocyclic aromatic aldehyde အမျိုးမျိုးသည် ဓာတ်ပြုမှုအခြေအနေများကို ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိပြီး မြင့်မားသောအထွက်နှုန်းဖြင့် သက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များ (4as-4az) ကို ထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ Benzoxazole 4aag ကို သက်ဆိုင်ရာ aliphatic aldehyde ကို အသုံးပြု၍ 52% အထွက်နှုန်းဖြင့် ရရှိခဲ့သည်။
စီးပွားဖြစ် အယ်လ်ဒီဟိုက်များကို အသုံးပြု၍ တုံ့ပြန်မှုဒေသ a၊ b။ a တုံ့ပြန်မှုအခြေအနေများ- 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) နှင့် ZrCl4 (5 mol %) တို့ကို EtOH (5 mL) တွင် 60 °C တွင် 4 နာရီကြာ တုံ့ပြန်မှုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ b အထွက်နှုန်းသည် သီးခြားထုတ်ကုန်နှင့် ကိုက်ညီသည်။ c တုံ့ပြန်မှုကို 80 °C တွင် 6 နာရီကြာ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ d တုံ့ပြန်မှုကို 100 °C တွင် 24 နာရီကြာ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
ဤနည်းလမ်း၏ စွယ်စုံရမှုနှင့် အသုံးချနိုင်မှုတို့ကို ထပ်မံသရုပ်ဖော်ရန်အတွက်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် အစားထိုးထားသော ကက်တီကောလ်အမျိုးမျိုးကိုလည်း စမ်းသပ်ခဲ့ပါသည်။ 4-tert-butylbenzene-1,2-diol နှင့် 3-methoxybenzene-1,2-diol ကဲ့သို့သော monosubstituted ကက်တီကောလ်များသည် ဤပရိုတိုကောနှင့် ကောင်းစွာတုံ့ပြန်ခဲ့ပြီး benzoxazoles 4aaa–4aac ကို အသီးသီး 89%၊ 86% နှင့် 57% အသီးသီးရရှိစေခဲ့သည်။ အချို့သော polysubstituted benzoxazoles များကိုလည်း သက်ဆိုင်ရာ polysubstituted ကက်တီကောလ်များ (4aad–4aaf) ကို အသုံးပြု၍ အောင်မြင်စွာပေါင်းစပ်ခဲ့သည်။ 4-nitrobenzene-1,2-diol နှင့် 3,4,5,6-tetrabromobenzene-1,2-diol ကဲ့သို့သော electron-deficient အစားထိုးကက်တီကောလ်များကို အသုံးပြုသောအခါ မည်သည့်ထုတ်ကုန်မျှ မရရှိခဲ့ပါ (4aah–4aai)။
ဘန်ဇိုဇိုးလ် ပေါင်းစပ်မှုကို အကောင်းဆုံးအခြေအနေများအောက်တွင် ဂရမ်ပမာဏဖြင့် အောင်မြင်စွာ ပြီးမြောက်ခဲ့ပြီး ဒြပ်ပေါင်း 4f ကို 85% သီးခြားအထွက်နှုန်းဖြင့် ပေါင်းစပ်ခဲ့သည် (ပုံ ၅)။
benzoxazole 4f ၏ ဂရမ်စကေးပေါင်းစပ်မှု။ တုံ့ပြန်မှုအခြေအနေများ- 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) နှင့် ZrCl4 (5 mol%) တို့ကို EtOH (25 mL) တွင် 60 °C တွင် 4 နာရီကြာ ဓာတ်ပြုခဲ့သည်။
စာပေဒေတာအပေါ်အခြေခံ၍ ZrCl4 ဓာတ်ကူပစ္စည်းရှိနေချိန်တွင် catechol၊ aldehyde နှင့် ammonium acetate မှ benzoxazoles များပေါင်းစပ်ရန်အတွက် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော ဓာတ်ပြုမှုယန္တရားတစ်ခုကို အဆိုပြုထားသည် (ပုံ ၆)။ Catechol သည် catalytic cycle (I)51 ၏ ပထမဆုံး core ကိုဖွဲ့စည်းရန် hydroxyl အုပ်စုနှစ်ခုကို ညှိနှိုင်းခြင်းဖြင့် zirconium ကို chelate လုပ်နိုင်သည်။ ဤကိစ္စတွင်၊ complex I58 ရှိ enol-keto tautomerization မှတစ်ဆင့် semiquinone moiety (II) ကို ဖွဲ့စည်းနိုင်သည်။ intermediate (II) တွင်ဖွဲ့စည်းထားသော carbonyl အုပ်စုသည် ammonium acetate နှင့် ဓာတ်ပြုပြီး intermediate imine (III)47 ကို ဖွဲ့စည်းသည်။ နောက်ထပ်ဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုမှာ aldehyde နှင့် ammonium acetate ဓာတ်ပြုမှုမှ ဖွဲ့စည်းထားသော imine (III^) သည် carbonyl အုပ်စုနှင့် ဓာတ်ပြုပြီး intermediate imine-phenol (IV)59,60 ကို ဖွဲ့စည်းသည်။ ထို့နောက်၊ intermediate (V) သည် intramolecular cyclization40 ကို ဖြတ်သန်းနိုင်သည်။ နောက်ဆုံးတွင်၊ intermediate V ကို atmospheric oxygen ဖြင့် oxidized လုပ်ကာ လိုချင်သော product4 ကို ရရှိစေပြီး zirconium complex ကို ထုတ်လွှတ်ကာ နောက် cycle61,62 ကို စတင်သည်။
ဓါတ်ကူပစ္စည်းများနှင့် ပျော်ရည်အားလုံးကို စီးပွားဖြစ်ရင်းမြစ်များမှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။ သိရှိထားသော ထုတ်ကုန်အားလုံးကို ရောင်စဉ်ဒေတာနှင့် စမ်းသပ်ထားသော နမူနာများ၏ အရည်ပျော်မှတ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့် ခွဲခြားသတ်မှတ်ခဲ့သည်။ 1H NMR (400 MHz) နှင့် 13C NMR (100 MHz) ရောင်စဉ်များကို Brucker Avance DRX ကိရိယာတွင် မှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်။ အရည်ပျော်မှတ်များကို ပွင့်လင်းသော capillary ရှိ Büchi B-545 ကိရိယာပေါ်တွင် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ ဆီလီကာဂျယ်ပြားများ (Silica gel 60 F254၊ Merck Chemical Company) ကို အသုံးပြု၍ thin-layer chromatography (TLC) ဖြင့် တုံ့ပြန်မှုအားလုံးကို စောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။ PerkinElmer 240-B Microanalyzer တွင် ဒြပ်စင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
ကက်တီကော (1.0 mmol)၊ အယ်လ်ဒီဟိုက် (1.0 mmol)၊ အမိုးနီယမ် အက်စီတိတ် (1.0 mmol) နှင့် ZrCl4 (5 mol %) တို့ကို အီသနော (3.0 mL) တွင် ပျော်ရည်ထည့်ပြီး လေအောက်တွင် 60°C ရှိ ဆီချိုးကန်တစ်ခုရှိ ဖွင့်ထားသောပြွန်တစ်ခုတွင် လိုအပ်သောအချိန်အတွက် အဆက်မပြတ်မွှေခဲ့သည်။ ဓာတ်ပြုမှုတိုးတက်မှုကို thin layer chromatography (TLC) ဖြင့် စောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။ ဓာတ်ပြုမှုပြီးစီးပြီးနောက်၊ ရရှိလာသော အရောအနှောကို အခန်းအပူချိန်အထိ အအေးခံပြီး အီသနောကို ဖိအားလျှော့ချခြင်းဖြင့် ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ ဓာတ်ပြုမှုအရောအနှောကို EtOAc (3 x 5 mL) ဖြင့် ရောစပ်ခဲ့သည်။ ထို့နောက်၊ ပေါင်းစပ်ထားသော အော်ဂဲနစ်အလွှာများကို ရေဓာတ်မရှိသော Na2SO4 ပေါ်တွင် အခြောက်ခံပြီး လေဟာနယ်တွင် စုစည်းခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးတွင်၊ ကုန်ကြမ်းအရောအနှောကို သန့်စင်သော benzoxazole 4 ရရှိရန် petroleum ether/EtOAc ကို eluent အဖြစ်အသုံးပြု၍ column chromatography ဖြင့် သန့်စင်ခဲ့သည်။
အကျဉ်းချုပ်အားဖြင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် zirconium catalyst ရှိနေချိန်တွင် CN နှင့် CO ချည်နှောင်မှုများကို အစဉ်လိုက်ဖွဲ့စည်းခြင်းဖြင့် benzoxazoles ပေါင်းစပ်ရန်အတွက် ထူးခြားဆန်းသစ်သော၊ အပျော့စားနှင့် စိမ်းလန်းသော protocol တစ်ခုကို တီထွင်ခဲ့ပါသည်။ အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ထားသော ဓာတ်ပြုမှုအခြေအနေများအောက်တွင်၊ benzoxazoles ၅၉ မျိုး ပေါင်းစပ်ခဲ့သည်။ ဓာတ်ပြုမှုအခြေအနေများသည် လုပ်ဆောင်ချက်အုပ်စုအမျိုးမျိုးနှင့် လိုက်ဖက်ညီပြီး bioactive core အများအပြားကို အောင်မြင်စွာ ပေါင်းစပ်နိုင်ခဲ့ပြီး နောက်ဆက်တွဲလုပ်ဆောင်ချက်များအတွက် ၎င်းတို့၏ အလားအလာမြင့်မားမှုကို ညွှန်ပြနေပါသည်။ ထို့ကြောင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ကုန်ကျစရိတ်နည်းသော catalyst များကို အသုံးပြု၍ စိမ်းလန်းသောအခြေအနေများအောက်တွင် သဘာဝ catechols မှ benzoxazole derivatives အမျိုးမျိုးကို ကြီးမားသောထုတ်လုပ်မှုအတွက် ထိရောက်သော၊ ရိုးရှင်းသောနှင့် လက်တွေ့ကျသော ဗျူဟာတစ်ခုကို တီထွင်ခဲ့ပါသည်။
ဤလေ့လာမှုအတွင်း ရရှိသော သို့မဟုတ် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသော အချက်အလက်အားလုံးကို ဤထုတ်ဝေထားသော ဆောင်းပါးနှင့် ၎င်း၏ နောက်ဆက်တွဲ အချက်အလက်ဖိုင်များတွင် ထည့်သွင်းထားသည်။
Nicolaou၊ ကန်ဆက်စ်စီးတီး။ အော်ဂဲနစ်ပေါင်းစပ်မှု- သဘာဝတွင်တွေ့ရှိရသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ မော်လီကျူးများကို ကူးယူခြင်းနှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် အလားတူမော်လီကျူးများ ဖန်တီးခြင်း၏ အနုပညာနှင့် သိပ္ပံ။ Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014)။
Ananikov VP နှင့်အဖွဲ့။ ခေတ်မီ ရွေးချယ်ထားသော အော်ဂဲနစ် ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းမှု၏ နည်းလမ်းအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု- အက်တမ်တိကျမှုဖြင့် လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းရှိသော မော်လီကျူးများ ရယူခြင်း။ Russ Chem. Ed. 83, 885 (2014)။
Ganesh၊ KN၊ et al. စိမ်းလန်းသော ဓာတုဗေဒ- ရေရှည်တည်တံ့သော အနာဂတ်အတွက် အခြေခံအုတ်မြစ်။ အော်ဂဲနစ်၊ လုပ်ငန်းစဉ်၊ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး ၂၅၊ ၁၄၅၅–၁၄၅၉ (၂၀၂၁)။
Yue, Q., et al. အော်ဂဲနစ်ပေါင်းစပ်မှုတွင် လမ်းကြောင်းများနှင့် အခွင့်အလမ်းများ- ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ သုတေသနညွှန်းကိန်းများ၏ အခြေအနေနှင့် တိကျမှု၊ ထိရောက်မှုနှင့် စိမ်းလန်းသောဓာတုဗေဒတို့တွင် တိုးတက်မှု။ J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
Lee၊ SJ နှင့် Trost၊ BM Green ဓာတုပေါင်းစပ်မှု။ PNAS. 105, 13197–13202 (2008)။
Ertan-Bolelli, T., Yildiz, I. နှင့် Ozgen-Ozgakar, S. ပေါင်းစပ်မှု၊ မော်လီကျူးချိတ်ဆက်မှုနှင့် benzoxazole ဆင်းသက်လာသော አዲስ ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေး အကဲဖြတ်ခြင်း။ ပျားရည်။ Chem. Res. 25, 553–567 (2016)။
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. နှင့် Irfan, A. benzoxazole ဆင်းသက်လာမှုများ၏ ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် ပြောင်းလဲမှုများနှင့် ဇီဝရှာဖွေခြင်း- ပြန်လည်သုံးသပ်ချက်။ Journal of Heterocyclic Chemistry 57, 2079–2107 (2020)။
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. နှင့် Ukarturk, N. ပိုးသတ်ဆေးဖြင့် တက်ကြွသော polysubstituted benzoxazole derivatives အသစ်များ၏ ပေါင်းစပ်မှုနှင့် ဖွဲ့စည်းပုံ-လုပ်ဆောင်ချက် ဆက်နွယ်မှုများ။ European Journal of Medicinal Chemistry 39, 291–298 (2004)။
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. နှင့် Yalcin, I. အချို့သော 2,5,6-substituted benzoxazole၊ benzimidazole၊ benzothiazole နှင့် oxazolo(4,5-b)pyridine derivatives များ၏ ပေါင်းစပ်မှုနှင့် HIV-1 reverse transcriptase ကို ၎င်းတို့၏ ဟန့်တားနိုင်စွမ်း။ Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003)။
Osmanieh၊ D. et al. အချို့သော ထူးခြားဆန်းသစ်သော benzoxazole ဆင်းသက်လာမှုများ ပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့် ၎င်းတို့၏ ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ကို လေ့လာခြင်း။ European Journal of Medicinal Chemistry 210၊ 112979 (2021)။
Rida၊ SM၊ et al။ ဘန်ဇိုဇိုးလ် ဆင်းသက်လာသော ቅመሪያအချို့ကို ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေး၊ anti-HIV-1 နှင့် ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေးများအဖြစ် ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားသည်။ European Journal of Medicinal Chemistry 40၊ 949–959 (2005)။
Demmer၊ KS နှင့် Bunch၊ L။ ဆေးဖက်ဝင်ဓာတုဗေဒ သုတေသနတွင် benzoxazoles နှင့် oxazolopyridines တို့ကို အသုံးပြုခြင်း။ European Journal of Medicinal Chemistry 97၊ 778–785 (2015)။
Paderni, D., et al. Zn2+ နှင့် Cd2+ တို့ကို optical detection အတွက် ထူးခြားသော benzoxazolyl-based fluorescent macrocyclic chemosensor တစ်ခု။ Chemical Sensors 10, 188 (2022)။
Zou Yan et al. ပိုးသတ်ဆေး ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင် benzothiazole နှင့် benzoxazole ဆင်းသက်လာမှုများကို လေ့လာမှုတွင် တိုးတက်မှု။ Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
Wu, Y. et al. မတူညီသော N-heterocyclic benzoxazole ligands များဖြင့် တည်ဆောက်ထားသော Cu(I) ဒြပ်ပေါင်းနှစ်ခု- ပေါင်းစပ်မှု၊ ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် fluorescence ဂုဏ်သတ္တိများ။ J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM, နှင့် Muldoon, MJ ကာရှင်းအိုင်းယွန်းပလေဒီယမ်(II) ဒြပ်ပေါင်းများရှိနေချိန်တွင် ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြင့် စတိုင်ရင်း၏ ဓာတ်တိုးဓာတ်တိုးခြင်း ယန္တရား။ အမေရိကန်ဓာတုဗေဒအသင်းဂျာနယ် ၁၃၉၊ ၁၂၄၉၅–၁၂၅၀၃ (၂၀၁၇)။
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, နှင့် Ishida, H. ဘန်ဇိုးဇိုးလ် ရေဆေးများ- smart benzoxazine ရေဆေးများမှ ရရှိသော သာမိုဆက်တင် ပိုလီမာ အမျိုးအစားသစ်။ Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012)။
Basak, S., Dutta, S. နှင့် Maiti, D. အကူးအပြောင်းသတ္တုဖြင့် ကာတာလီဇပြုလုပ်ထားသော C–H activation ချဉ်းကပ်မှုမှတစ်ဆင့် C2-လုပ်ဆောင်ချက်ရှိသော 1,3-benzoxazoles များကို ပေါင်းစပ်ခြင်း။ Chemistry – A European Journal 27, 10533–10557 (2021)။
Singh, S., et al. ဘန်ဇိုဇိုးလ် အရိုးစုများပါ၀င်သည့် ဆေးဝါးဗေဒအရ တက်ကြွသော ဒြပ်ပေါင်းများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင် လတ်တလောတိုးတက်မှု။ အာရှ အော်ဂဲနစ်ဓာတုဗေဒဂျာနယ် ၄၊ ၁၃၃၈–၁၃၆၁ (၂၀၁၅)။
Wong၊ XK နှင့် Yeung၊ KY။ ဘန်ဇိုဇိုးဆေးဝါး၏ လက်ရှိဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအခြေအနေ၏ မူပိုင်ခွင့်ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ KhimMedKhim။ 16၊ 3237–3262 (2021)။
Ovenden၊ SPB၊ et al. ပင်လယ်ရေမြှုပ် Dactylospongia elegans မှ Sesquiterpenoid benzoxazoles နှင့် sesquiterpenoid quinones။ J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011)။
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, နှင့် Kakisawa, H. boxazomysins a, B, နှင့် CJ ပဋိဇီဝဆေးအသစ်များ၏ ဖွဲ့စည်းပုံများ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
Cheney, ML, DeMarco, PW, Jones, ND, နှင့် Occolowitz, JL divalent cationic ionophore A23187 ၏ဖွဲ့စည်းပုံ။ Journal of the American Chemical Society 96, 1932–1933 (1974)။
Park၊ J.၊ et al. Tafamidis: transthyretin amyloid cardiomyopathy ကိုကုသရန်အတွက် အတန်းအစားတွင် ပထမဆုံးသော transthyretin stabilizer ဖြစ်သည်။ Annals of Pharmacotherapy 54၊ 470–477 (2020)။
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. နှင့် Prabakar, K. အလွန်အမင်းပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေများအောက်တွင် Streptomyces: အဏုဇီဝပိုးသတ်ဆေးနှင့် ကင်ဆာတိုက်ဖျက်ဆေးအသစ်များ၏ အလားအလာရှိသောရင်းမြစ်တစ်ခုလား။ International Journal of Microbiology, 2019, 5283948 (2019).
Pal, S., Manjunath, B., Gorai, S. နှင့် Sasmal, S. ဘန်ဇိုဇိုး အယ်ကာလွိုက်များ- ဖြစ်ပေါ်လာမှု၊ ဓာတုဗေဒနှင့် ဇီဝဗေဒ။ အယ်ကာလွိုက်များ၏ ဓာတုဗေဒနှင့် ဇီဝဗေဒ 79, 71–137 (2018)။
Shafik၊ Z.၊ et al. ဘိုင်အိုနစ် ရေအောက် ကော်ကပ်ခြင်းနှင့် လိုအပ်သလို ကော်ဖယ်ရှားခြင်း။ အသုံးချ ဓာတုဗေဒ ၁၂၄၊ ၄၄၀၈–၄၄၁၁ (၂၀၁၂)။
Lee, H., Dellatore, SM, Miller, VM, နှင့် Messersmith, PB ဘက်စုံသုံး အပေါ်ယံလွှာများအတွက် Mussel မှ မှုတ်သွင်းထားသော မျက်နှာပြင်ဓာတုဗေဒ။ သိပ္ပံ ၃၁၈၊ ၄၂၀–၄၂၆ (၂၀၀၇)။
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G., နှင့် Wojtczak, A. O-iminobenzosemiquinone ကို အီလက်ထရွန်သိုလှောင် ligand အဖြစ် အသုံးပြု၍ ထူးခြားသော Cu(II) complex ၏ redox အလားအလာနှင့် catalytic activity ကို ချိန်ညှိခြင်း။ နိုဝင်ဘာ Russ. Chemistry, 44, 4426–4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL နှင့် Serra, G. စိတ်ကျရောဂါကုဆေးများ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရားတွင် dopamine ၏ အခန်းကဏ္ဍ။ European Journal of Pharmacology 405, 365–373 (2000)။